HISTOPLASMA CAPSULATUM: MERKMALE, LEBENSZYKLUS, PATHOLOGIEN - BIOLOGIE - 2025

Histoplasma capsulatum ist ein Pilz, der für den Menschen und einige Tiere als pathogen gilt und Histoplasmose verursacht, eine Krankheit, die eine intrazelluläre Infektion des retikuloendothelialen Systems hervorrufen kann, die fast alle Gewebe oder Organe des Körpers betreffen kann.

Diese Infektion kann lokal gutartig oder systemisch tödlich sein. Es kommt hauptsächlich in seiner lokalisierten Form in der Lunge vor, kann sich jedoch in einigen Fällen auf das Lymphgewebe, die Milz, die Leber, die Nieren, das Zentralnervensystem und die Haut ausbreiten.

Histoplasma capsulatum im Gewebe

Histoplasmose ist eine granulomatöse Krankheit, die weltweit verbreitet ist und eine hohe Vorliebe für gemäßigte und tropische Zonen aufweist. Insbesondere wurden Fälle in Amerika, Afrika und Asien gemeldet, wo es endemische Gebiete gibt. In Europa wurden nur wenige Fälle in Italien, Griechenland, Deutschland, Belgien, den Niederlanden, Dänemark und Russland gemeldet.

Die höchste Prävalenz findet sich jedoch in Mittel-Nordamerika entlang der Flüsse Mississippi und Ohio, Missouri, Illinois, Indiana, Kentucky und Tennessee. An diesen Standorten haben mehr als 80% der Bevölkerung positive Histoplasmin-Tests, was darauf hinweist, dass sie mit dem Pilz in Kontakt gekommen sind.

Verstreute Brennpunkte finden sich auch in Kanada, Mexiko, Panama, Guatemala, Honduras, Nicaragua, Kolumbien, Peru, Bolivien, Brasilien, Argentinien und Venezuela.

Eigenschaften

Art: capsulatum var capsulatum

Lebenszyklus

Die wesentlichen Faktoren, die die Vitalität und Beständigkeit des Pilzes in der Natur fördern, sind mäßige Temperaturen, eine relative Luftfeuchtigkeit von 67 bis 87% und Böden, die gut mit organischen Stoffen genährt sind.

Das kleine Licht in den Höhlen begünstigt die Sporulation des Pilzes. Es wird häufig vom Boden von Geflügelställen wie Hühnerstall, Taubenschlag sowie dem Guano von Höhlen oder Gebäuden isoliert, in denen Fledermäuse Zuflucht suchen.

Anscheinend enthält der Kot von Vögeln oder Fledermäusen Substanzen, die für den Pilz nahrhaft sind und einen Wettbewerbsvorteil gegenüber dem Rest der Bodenmikrobiota oder -fauna bieten.

Es wird angenommen, dass die in diesen Böden vorhandenen mykophagischen Milben eine Rolle bei der Verbreitung von H. capsulatum über einen pherischen Mechanismus spielen können (ein Organismus, der einen anderen verwendet, um sich selbst zu transportieren).

Wenn diese Böden durch Aushubarbeiten, Reinigung oder durch Stürme, die Staubwolken bilden, entfernt werden, breiten sich Tausende von Sporen in der Luft aus.

Auf diese Weise können Menschen und Tiere die Konidien des Pilzes einatmen und sich infizieren. Die Konidien innerhalb des infizierten Individuums verwandeln sich in Hefe.

Pathogenese

Infektion beim Menschen

Die Krankheit beim Menschen kann in jedem Alter und ohne Unterscheidung des Geschlechts erworben werden, obwohl die Krankheit bei Männern häufiger auftritt, möglicherweise weil sie exponierter sind.

Ebenso werden Rassen oder Ethnien nicht unterschieden, während die fortschreitende Form der Krankheit bei jungen Menschen häufiger auftritt.

Laborpersonal, das mit Pflanzen oder Erde umgeht, um den Pilz zu isolieren, ist permanent dem Erwerb der Infektion ausgesetzt. Auch Bauern, Bauherren, Archäologen, Guaneros, Landvermesser, Bergleute, Höhlengräber und Speologen.

Es ist wichtig zu beachten, dass die Krankheit nicht von einer Person auf eine andere übertragen wird. Beim Menschen manifestiert es sich auf drei Arten: primäre akute Form, chronische kavitäre Form und verbreitete Form.

Primäre akute Form

Menschen atmen die Konidien des Pilzes ein, die die Lunge erreichen, und nach einer Inkubationszeit von 5 bis 18 Tagen tritt eine lokalisierte Lungenentzündung auf, wenn sie zu Hefe werden.

Wenn der Pilz von dendritischen Zellen aufgenommen wird, wird er zerstört. Wenn es jedoch an Integrin- und Fibronektinrezeptoren bindet und von Phagozyten aufgenommen wird, überleben sie, indem sie die Funktion des Phagosom-Lysosoms hemmen.

Zu diesem Zweck fixiert Histoplasma capsulatum Eisen und Kalzium, um den sauren pH-Wert des Phagolysosoms zu neutralisieren. Bei anhaltendem Wachstum kommt es zu einer lymphatischen Ausbreitung und Entwicklung der primären Läsionen.

Später tritt eine Nekrose auf, die die Lunge einkapselt oder verkalkt. Andererseits entzünden sich die regionalen Lymphknoten und simulieren eine Tuberkulose.

Läsionen sind normalerweise diffus, diskret oder weit verbreitet (Miliartyp) und manifestieren sich in mehreren verkalkten Herden.

In den allermeisten Fällen schreitet die Infektion nicht in das Primärstadium fort, so dass nur ein verkalkter Knoten als Beweis übrig bleibt und die Läsionen vollständig verschwinden.

In anderen Fällen bleibt die Infektion bestehen und kann sich ausbreiten. Bei dieser Art von Infektion kann der Patient asymptomatisch sein oder bestimmte klinische Manifestationen wie unproduktiven Husten, Atemnot, Brustschmerzen, Hämoptyse und Zyanose aufweisen.

Wie bei der Tuberkulose in den Ganglien können lebensfähige Zellen verbleiben, die später reaktiviert werden können, insbesondere bei immunsupprimierten Patienten.

Verbreitete Form

Eine hohe Inhalationsbelastung durch Konidien oder wiederholte Expositionen sind erforderlich, die Lunge konsolidiert sich und die Infektion verläuft hämatogen, was zu Hepatomegalie und Splenomegalie führt.

Die klinischen Manifestationen sind Fieber, Verdauungsstörungen, Atemnot, Gewichtsverlust, Anämie, Leukopenie und generalisierte Lymphadenopathie.

Manchmal gibt es Meningitis, Endokarditis, Darm- oder Genitalgeschwüre und Morbus Addison aufgrund der Beteiligung der Nebennieren.

Die primäre Hautpräsentation verursacht einen schmerzlosen, ulzerierten Schanker mit regionaler Adenopathie; heilt von selbst in Wochen oder Monaten.

Polymorphe Hautläsionen sind ebenfalls zu sehen: Papeln; Knötchen; Weichtier-, Warzen- oder Purpurläsionen; Geschwüre; Abszesse; Cellulite und Panniculitis.

Ebenso kann es zu oralen Manifestationen kommen: schmerzhafte oropharyngeale Geschwüre, Knötchen an Zunge, Zahnfleisch und sogar am Kehlkopf.

Chronische kavitäre Form

Es handelt sich normalerweise um eine Reaktivierung einer primären Lungenverletzung oder eine Form des ununterbrochenen Fortschreitens einer Lungenverletzung.

Hier ist das retikuloendotheliale System beeinträchtigt und die klinischen Manifestationen können der verbreiteten Form ähnlich sein.

Infektion bei Tieren

Mehrere Haus- und Wildtiere können mit Histoplasma capsulatum infiziert sein, wie z. B. Hunde, Katzen, Schafe, Gänse, Ratten, Mäuse, Mapurite, Affen, Füchse, Pferde, Rinder.

Diagnose

Abhängig vom Stadium der Krankheit können bestimmte Proben zur Diagnose verwendet werden, wie z.

Sputum, Magenspülung, Liquor cerebrospinalis, Citratblut oder Knochenmarksprobe, Entfernung von Knötchen, Urin, Leber oder Milzpunktion.

Direkte Prüfung

Eine mit Giensa gefärbte direkte Untersuchung kann durchgeführt werden, wenn es um Abstriche von Schleim- oder Hautläsionen, Abstriche von Lymphknotenbiopsien, Abstriche von Blut oder Knochenmark sowie Milz- und Leberpunktion geht.

Andererseits waren Diff-Quick-, Pap-Abstrich- oder Wright-Flecken bei der Beobachtung des Pilzes hilfreich. In diesen Präparaten wird der Pilz als ovale Zellen von 2 bis 4 um in großen mononukleären Zellen und in geringerem Maße in polymorphkernigen Zellen beobachtet.

Kultur

Histoplasma capsulatum wächst in angereicherten Medien wie Blut und Schokoladenagar oder in einem speziellen Medium für Pilze wie Sabouraud-Agar.

Sein Wachstum ist langsam (10 bis 30 Tage Inkubation), zwischen 22 und 25 ° C, um die Form eines Fadenpilzes zu erhalten. Es kann von schnell wachsenden Bakterien oder Pilzen maskiert werden.

Die Myzelkolonie hat das Aussehen von weißem bis braunem oder bräunlich grauem Haar. Unter dem Mikroskop werden empfindliche, septierte Hyphen mit einem Durchmesser von 1 bis 2 um beobachtet, die Mikrokonidien und Makrokonidien erzeugen.

Sobald die Kolonie reif ist, besteht die diagnostische Form zunächst aus großen, glattwandigen Makrokonidien, die dann rau und stachelig werden und einen Durchmesser von 5 bis 15 um haben.

Diese diagnostische Form wird als tuberkulöse Makrokonidie bezeichnet, da sie dickwandige, radiale fingerartige Vorsprünge aufweist.

Der Nachweis von Dimorphismus im Labor und der Übergang von der filamentösen zur Hefeform ist schwierig, aber nicht unmöglich. Es sind aufeinanderfolgende Passagen von Kulturen erforderlich.

Differenzialdiagnose

Es sollte berücksichtigt werden, dass in jungen Kulturen von Hautproben die mikroskopischen Eigenschaften des Pilzes mit Trichophyton rubrum oder Sporothrix schenckii verwechselt werden können.

Dies tritt insbesondere dann auf, wenn nur Mikrokonidien beobachtet werden, so dass eine Differentialdiagnose gestellt werden muss. Die Zeit und die Eigenschaften des Anbaus klären jedoch die Zweifel.

Nachweis von Polysaccharidantigenen

Andererseits kann die Diagnose einer Histoplasmose auch durch den Nachweis von Polysaccharidantigenen aus H. capsulatum gestellt werden.

Dies erfolgt mithilfe der Radioimmunoassay-Technik in Alveolarflüssigkeit, Urin und Blut, die sowohl für die Diagnose als auch für die Nachsorge nützlich ist.

Histoplasmin

Es handelt sich um einen Hauttest mit verzögerter Überempfindlichkeitsreaktion, der nur in epidemiologischen Studien nützlich ist, da nur festgestellt wird, ob die Person mit dem Pilz in Kontakt gekommen ist.

Immunität

Weder B-Lymphozyten noch Antikörper verleihen Resistenz gegen Reinfektion. In diesem Sinne können die TH1-Lymphozyten das intrazelluläre Wachstum hemmen und so die Krankheit kontrollieren.

Aus diesem Grund neigen Patienten mit T-Lymphozyten-Mangel dazu, an der verbreiteten Form der Krankheit zu leiden. Ein Beispiel sind AIDS-Patienten.

Andererseits ist der Chemotyp II von den 5 bekannten Serotypen der virulenteste Stamm, der in der Lage ist, die Produktion von TNF-α aufgrund des Vorhandenseins von Glucanen in der Zellwand zu senken und die Immunantwort des Wirts durch Blockierung zu verringern ein β-Glucanrezeptor, bekannt als Dectin-1.

Behandlung

Die Grunderkrankung kann ohne Behandlung verschwinden.

Bei leichten Erkrankungen kann Itraconazol verwendet werden, und in schwerer und verbreiteter Form wird ein Zyklus von Amphotericin B gefolgt von Itraconazol verwendet.

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