ROBINOW-SYNDROM: SYMPTOME, URSACHEN, BEHANDLUNGEN - NEUROPSYCHOLOGIE - 2024

Das Robinow-Syndrom ist eine genetisch seltene Krankheit, die durch das Vorhandensein multipler Veränderungen und Körperdefekte, insbesondere bei der Knochenbildung , gekennzeichnet ist .

Auf klinischer Ebene handelt es sich um eine Krankheit, die verschiedene Bereiche betreffen kann, wie z. B. die kraniofazialen, muskuloskelettalen, oralen und urogenitalen Strukturen. Darüber hinaus gehören zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen dieser Pathologie unter anderem: Makrozephalie, Kleinwuchs, Genitalhypoplasie und atypische Gesichtsmerkmale.

In Bezug auf die Ätiologie des Robinow-Syndroms ist es derzeit mit dem Vorhandensein spezifischer Mutationen in den ROR2-, WNT5A- und DVL1-Genen verbunden, die je nach dem jeweiligen spezifischen Heritabilitätsmuster unterschiedlich vorhanden sind.

Es gibt keine spezifischen Tests oder biologischen Marker, die spezifisch auf das Vorhandensein des Robinow-Syndroms hinweisen. Aus diesem Grund basiert die Diagnose auf der Untersuchung des Krankheitsbildes und der radiologischen Studie.

Das Robinow-Syndrom ist vom Moment der Geburt an vorhanden, daher wurde noch keine Heilung festgestellt. Die Behandlung ist hauptsächlich symptomatisch und konzentriert sich auf die Kontrolle von medizinischen Komplikationen wie Atemwegserkrankungen oder Herzerkrankungen.

Merkmale des Robinow-Syndroms

Das Robinow-Syndrom ist eine Krankheit erblichen Ursprungs, deren zentrales Merkmal die allgemeine Verzögerung der körperlichen Entwicklung ist, die zu Klein- oder Kleinwuchs, kranioazialen Missbildungen und anderen Erkrankungen des Bewegungsapparates führt.

Diese Pathologie wurde ursprünglich 1969 von Minhar Robinow beschrieben. In seinem klinischen Bericht beschrieb er eine Reihe von Fällen, die durch abnormale oder atypische Gesichtszüge, Kleinwuchs oder hypoplastische Genitalien gekennzeichnet waren, deren ätiologischer Ursprung autosomal dominant war.

Nachfolgende Studien haben jedoch anhand der untersuchten Fälle gezeigt, dass das Robinow-Syndrom eine weitgehend heterogene Pathologie ist, sodass seine klinischen und morphologischen Merkmale in verschiedenen Fällen erheblich variieren können.

Darüber hinaus ist diese Krankheit auch als fetales Fazies-Syndrom, Robinow-Zwergwuchs, Robinow-Mesomelic-Dysplasie oder Dysotosis acra mit Gesichts- und Genitalanomalien bekannt.

Im Allgemeinen ist die medizinische Prognose des Robinow-Syndroms gut, da die Lebenserwartung im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung nicht verringert ist, die Komorbiditätsrate jedoch hoch ist, sodass die Lebensqualität beeinträchtigt wird bedeutend.

Frequenz

Das Robinow-Syndrom ist weltweit selten, weshalb es als seltene Krankheit gilt.

Insbesondere wurden in der medizinischen Literatur ungefähr 200 Fälle von Robinow-Syndrom mit autosomal rezessivem erblichem Ursprung beschrieben, während die dominante Form in mindestens 50 Familien identifiziert wurde.

Andererseits wurde die Inzidenz des Robinow-Syndroms auf ungefähr 1-6 Fälle pro 500.000 Geburten pro Jahr geschätzt.

Darüber hinaus war es nicht möglich, eine unterschiedliche Häufigkeit in Bezug auf Geschlecht, geografische Herkunft oder ethnische und rassische Gruppen zu identifizieren, obwohl in einigen Fällen die klinische Identifizierung bei Männern aufgrund von Genitalanomalien schneller ist.

Anzeichen und Symptome

Das Muster der Beteiligung des Robinow-Syndroms ist breit, da es die gesamte Körperstruktur in allgemeiner Weise beeinflusst, insbesondere die kraniofazialen, bukkalen, genitalen und muskuloskelettalen Bereiche.

Einige der häufigsten Bedingungen sind:

-Kraniofaziale Veränderungen

Menschen, die an Robinow-Syndrom leiden, zeigen eine ernsthafte Beeinträchtigung der Schädel- und Gesichtsstruktur, was ihnen eine atypische Konfiguration und Erscheinung verleiht. Einige der häufigsten Anomalien sind:

- Schädelanomalien: Am häufigsten wird ein Schädelvolumen beobachtet, das für den Moment seiner Entwicklung größer ist als erwartet (Makrozephalie), begleitet von einer prall gefüllten frontalen Prominenz oder Stirn und einer mangelhaften oder unvollständigen Entwicklung der unteren Teile des Gesichts (Gesichtshypoplasie) ).

- Augenhypertelorismus : Dieser Begriff bezieht sich auf das Vorhandensein einer abnormalen oder übermäßigen Trennung der Augenbahnen. Darüber hinaus sind ungewöhnlich hervorstehende Augen mit geneigten Palpebralfissuren häufig.

- Nasenanomalien : Die Nase hat normalerweise eine reduzierte oder verkürzte Struktur, begleitet von einer gespaltenen Nasenbrücke oder Veränderungen in ihrer Position.

- Strukturelle orale Anomalien : Im Fall des Mundes ist es üblich, eine dreieckige Struktur zu beobachten, die von einem kleinen Kiefer (Mikrognathie) begleitet wird.

-Mundveränderungen

Diese Arten von Veränderungen beziehen sich auf eine mangelhafte oder abnormale Organisation der inneren Struktur des Mundes und der zahnärztlichen Organisation.

- Zahnveränderungen : Zähne sind häufig falsch ausgerichtet, mit einer posterioren Gruppierung oder einem verzögerten Durchbruch der Sekundärzähne.

- Zahnfleischhyperplasie: Sowohl das Zahnfleisch als auch der Rest der Weichteile und Strukturen des Mundes können ein vergrößertes oder entzündetes Erscheinungsbild aufweisen.

-Störung des Bewegungsapparates

Auf muskuloskelettaler Ebene ist die Knochenbeteiligung eines der wichtigsten medizinischen Symptome beim Robinow-Syndrom.

- Kleinwuchs : Ab der Schwangerschaft oder dem Zeitpunkt der Geburt kann eine verzögerte körperliche Entwicklung festgestellt werden. Das Knochenalter ist normalerweise niedriger als das chronologische Alter, sodass andere Aspekte betroffen sind, z. B. die Körpergröße, die normalerweise verringert ist und nicht erreicht die erwarteten Standards.

- Wirbelkörperveränderungen : Die Knochenstruktur der Wirbelsäule weist tendenziell eine schlechte Organisation auf. Möglicherweise tritt eine Unterentwicklung der Wirbelknochen oder eine Fusion eines dieser Knochen auf. Darüber hinaus ist das Vorhandensein von Skoliose oder einer abnormalen und pathologischen Krümmung der Wirbelgruppe ebenfalls sehr häufig.

- Brachymellie : Die Knochen, die die Arme bestätigen, haben tendenziell eine verkürzte Länge, sodass die Arme kleiner als normal erscheinen.

- Cinodactyly : Es gibt eine seitliche Abweichung einiger Finger der Hand, die insbesondere den Daumen und / oder den Ringfinger betrifft.

-Urogenitale Veränderungen

Genitalanomalien sind auch bei Kindern mit Regenbogensyndrom häufig und treten insbesondere bei Jungen auf.

- Genitalhypoplasie : Im Allgemeinen sind die Genitalien nicht vollständig entwickelt. Es ist besonders häufig, dass mehrdeutige Genitalien beobachtet werden, die schlecht als männlich oder weiblich differenziert sind.

- Kryptorchismus : Bei Männern kann eine Unterentwicklung der Genitalien dazu führen, dass die Hoden teilweise oder vollständig in den Hodensack abfallen.

- Nierenerkrankungen : In der Regel ist auch die Nierenfunktion betroffen, da häufig Hydronephrose (Ansammlung von Urin in der Niere) auftritt .

-Andere Eigenschaften

Zusätzlich zu den oben beschriebenen Anomalien ist es sehr häufig, die Entwicklung von Herzanomalien und -anomalien zu beobachten. Die häufigsten sind auf eine Obstruktion des Blutflusses aufgrund struktureller Missbildungen zurückzuführen.

Andererseits werden im Fall des neurologischen Bereichs normalerweise keine signifikanten Merkmale gefunden, da die Intelligenz ein Standardniveau sowie kognitive Funktionen darstellt. Nur in einigen Fällen ist eine leichte Verzögerung zu beobachten.

Ursachen

Das Robinow-Syndrom ist eine angeborene Erbkrankheit und daher eindeutig genetisch ätiologisch.

Trotz der Tatsache, dass verschiedene genetische Komponenten im Zusammenhang mit dem klinischen Verlauf des Robinow-Syndroms identifiziert wurden, insbesondere die Gene ROR2, WNT5A und DVL1, ist das Erbmuster immer noch nicht genau bekannt, es ist auch unterschiedlich betroffen.

Insbesondere Robinow-Syndrom-Fälle, die mit spezifischen Mutationen des ROR2-Gens auf Chromosom 9 (9q22) assoziiert sind, scheinen ein autosomal rezessives Muster der Heritabilität aufzuweisen.

Bei rezessiven genetischen Pathologien müssen zwei Kopien des abnormalen oder defekten Gens im einzelnen genetischen Material vorhanden sein, die von beiden Elternteilen stammen, jeweils eine von jedem.

Wenn die Person jedoch nur eines davon erbt, ist sie ein Träger, dh sie entwickelt nicht die klinischen Merkmale des Robinow-Syndroms, sondern kann es auf ihre Nachkommen übertragen.

In diesem Fall hat das ROR2-Gen die wesentliche Funktion, die wesentlichen biochemischen Anweisungen für die Produktion eines Proteins zu generieren, die für die normale körperliche Entwicklung im pränatalen Stadium wichtig sind. Insbesondere ist das ROR2-Protein für die Bildung der Knochenstruktur des Körpers, des Herzens und der Genitalien essentiell.

Infolgedessen führt das Vorhandensein genetischer Veränderungen, die die effiziente Funktion dieser Komponente beeinträchtigen, zu einer Unterbrechung der normalisierten körperlichen Entwicklung, und daher treten die charakteristischen klinischen Merkmale des Robinow-Syndroms auf.

Die dominanten Formen des Robinow-Syndroms sind jedoch mit dem Vorhandensein spezifischer Mutationen im WNT5- oder DVL1-Gen verbunden.

Bei genetischen Pathologien dominanten Ursprungs kann sich ihr klinischer Verlauf aus einer einzelnen fehlerhaften Genkopie eines Elternteils oder aus der Entwicklung einer neuen Mutation entwickeln.

Insbesondere scheinen die Proteine, die die WNT5- und DVL1-Gene erzeugen, an demselben Funktionsmuster wie die ROR2 beteiligt zu sein, so dass das Vorhandensein von Anomalien und Mutationen in ihnen die Signalwege verändert, die für die physikalische Entwicklung von grundlegender Bedeutung sind.

Diagnose

Die Diagnose des Robinow-Syndroms ist grundsätzlich klinisch und basiert daher auf der Beobachtung des klinischen Verlaufs, der Untersuchung der individuellen und familiären Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung.

Einige Befunde müssen durch radiologische Tests bestätigt werden, insbesondere Knochenanomalien (Gliedmaßen, Schädel, Wirbelsäule usw.).

Neben der Diagnose im Säuglings- oder Neugeborenenstadium kann diese auch während der Schwangerschaft bestätigt werden. Die Untersuchung der Länge verschiedener Knochenkomponenten ist insbesondere im fetalen Ultraschall bei genetischem Risiko angezeigt.

Andererseits wird in beiden Fällen normalerweise eine genetische Studie durchgeführt, um das mögliche Vorhandensein genetischer Mutationen zu analysieren, die den Ursprung des Robinow-Syndroms erklären.

Darüber hinaus ist es wichtig, die Differentialdiagnose mit anderen Arten von Pathologien durchzuführen, die ähnliche klinische Merkmale aufweisen, insbesondere das Vorhandensein atypischer Gesichtsmerkmale. Daher sind Hypertelorismus, Aarskog-Scott-Syndrom oder Opitz-Syndrom die wichtigsten Krankheiten, die ausgeschlossen sind.

Behandlung

Es gibt derzeit keine Heilung für das Robinow-Syndrom, daher konzentriert sich das therapeutische Management dieser Krankheit auf die Lösung medizinischer Komplikationen.

Veränderungen des Bewegungsapparates werden normalerweise durch physikalische Therapie, prothetische Platzierung oder Korrektur durch chirurgische Eingriffe behandelt. Andererseits werden Herz- und Genitalveränderungen normalerweise durch pharmakologische und / oder chirurgische Behandlungen behandelt.

Darüber hinaus gibt es auch andere Arten neuartiger Therapien, die auf der Verabreichung von Wachstumshormonen beruhen, um die Zunahme der Körpergröße zu stimulieren. Es kann jedoch verschiedene Nebenwirkungen haben, wie z. B. eine Verschlechterung der Skoliose.

Zusammenfassend ist eine frühzeitige therapeutische Intervention für die Korrektur von Erkrankungen des Bewegungsapparates und die Kontrolle von medizinischen Komplikationen wie Herzmanifestationen unerlässlich.

Ebenso ist die Arbeit multidisziplinärer Teams, physische, soziale und psychische Interventionen, von wesentlicher Bedeutung, um die Entwicklung von Fähigkeiten und Fertigkeiten bei betroffenen Kindern zu fördern.

Ziel der Intervention ist es auf diese Weise, dem Betroffenen zu ermöglichen, sein maximales Entwicklungspotential zu erreichen, funktionale Abhängigkeit und eine optimale Lebensqualität zu erlangen.

Verweise

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