CORNELIA DE LANGE-SYNDROM: SYMPTOME, URSACHEN, BEHANDLUNG - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Das Cornelia de Lange-Syndrom ist eine genetische Pathologie, die durch das Vorhandensein einer signifikanten kognitiven Verzögerung gekennzeichnet ist, die von einer Fehlbildung verschiedener physikalischer Merkmale begleitet wird.

Auf klinischer Ebene werden drei unterschiedliche klinische Verläufe beobachtet: schwer, mittelschwer und mild. Die Anzeichen und Symptome bestehen normalerweise aus einer atypischen Gesichtskonfiguration, Fehlbildungen des Bewegungsapparates und einer verzögerten kognitiven und psychomotorischen Entwicklung. Darüber hinaus ist es möglich, dass andere Arten von Anomalien im Zusammenhang mit Herz-, Lungen- und / oder Verdauungsfehlbildungen unterschieden werden können.

In Bezug auf den Ursprung des Cornelia de Lange-Syndroms wurde seine Ätiologie unter anderem mit dem Vorhandensein spezifischer Mutationen in den Genen SMC3, SMC1A, NIPBL in Verbindung gebracht. Die Diagnose ist grundsätzlich klinisch und basiert auf physischen und kognitiven Merkmalen. Es wird jedoch normalerweise von einem bestätigenden Gentest begleitet.

Die Behandlung ist auf die Erkennung und Behandlung von medizinischen Komplikationen ausgerichtet. Medizin, Sprachtherapie, neuropsychologische Intervention und Sonderpädagogik sind unerlässlich.

Geschichte

Dieses Syndrom wurde ursprünglich 1933 von Dr. Cornelia de Lange beschrieben. Ihre Forschung basierte auf der Untersuchung von zwei Patienten im Alter von 6 und 17 Monaten. Sein Krankheitsbild war durch eine starke Verzögerung des körperlichen Wachstums und der geistigen Entwicklung gekennzeichnet, die mit verschiedenen Missbildungsmerkmalen verbunden war.

Angesichts der Ähnlichkeit beider Fälle ging der erste klinische Bericht über diese Pathologie von einer gemeinsamen und öffentlichen ätiologischen Ursache aus.

Zuvor war es Brachmann (1916) gelungen, einige Autopsiedaten eines Patienten im Kindesalter mit einigen Merkmalen zu veröffentlichen, die mit dem Cornelia de Lange-Syndrom übereinstimmen.

Gegenwärtig wurde das klinische Bild dieses Syndroms in drei verschiedene Phänotypen eingeteilt: schwer, mittelschwer und mild.

Merkmale des Cornelia de Lange-Syndroms

Das Cornelia de Lange-Syndrom ist eine seltene genetische Störung angeborener Natur, dh ihre klinischen Merkmale sind von Geburt an offensichtlich. Es ist definiert als eine multisystemische Erkrankung mit Symptomen, die mit einer Verzögerung der körperlichen und kognitiven Entwicklung, Schädel-Gesichts-Missbildungen oder Fehlbildungen des Bewegungsapparates verbunden sind.

Obwohl der klinische Verlauf und die Schwere dieses Syndroms bei den Betroffenen erheblich variieren können, handelt es sich um eine Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate.

Menschen mit Cornelia de Lange-Syndrom zeichnen sich durch eine atypische oder charakteristische Gesichtskonfiguration und eine Verzögerung des prä- und postnatalen Wachstums / der Entwicklung aus.

Am häufigsten treten Lernprobleme, verzögerter Spracherwerb oder Gang- und Verhaltensstörungen auf.

Statistiken

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom ist eine seltene Pathologie in der Allgemeinbevölkerung und wird normalerweise in seltene Krankheiten eingeteilt. Die epidemiologischen Daten sind nicht genau bekannt. Die Inzidenz wurde auf einen Fall pro 10.000 bis 30.000 Geburten geschätzt.

Bis heute können wir mehr als 400 verschiedene Fälle des Cornelia de Lange-Syndroms finden, die in der medizinischen und experimentellen Literatur beschrieben sind.

Es ist eine Pathologie, die beide Geschlechter in gleicher Anzahl betreffen kann. Einige Autoren wie Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani (2016) schlagen eine leichte Dominanz gegenüber Frauen mit einem Verhältnis von 1,3 / 1 vor.

In Bezug auf den Rest der soziodemografischen Faktoren hat die aktuelle Forschung keine unterschiedliche Prävalenz festgestellt, die mit bestimmten Ländern oder ethnischen und / oder rassischen Gruppen verbunden ist.

Ein großer Teil der diagnostizierten Fälle ist sporadischer Natur, obwohl mehrere betroffene Familien mit einem eindeutig dominanten Vererbungsmuster identifiziert wurden.

Symptome

Die Anzeichen und Symptome des Cornelia de Lange-Syndroms sind durch ihr breites Beteiligungsmuster gekennzeichnet.

Diese Krankheit ist definiert durch das Vorhandensein charakteristischer Gesichtsmerkmale, Fehlbildungen des Bewegungsapparates in den oberen und unteren Gliedmaßen, eine generalisierte Wachstumsverzögerung vor und nach der Geburt sowie die Entwicklung anderer körperlicher Anomalien.

Als nächstes werden wir einige der häufigsten klinischen Merkmale beim Cornelia de Lange-Syndrom beschreiben:

Erhöhen, ansteigen

Bei mehr als 90% der vom Cornelia-Lange-Syndrom Betroffenen ist es möglich, eine Verzögerung der körperlichen Entwicklung oder ein globales Hypogrowth festzustellen. Das Wachstum wird häufig sowohl vor als auch nach der Geburt beeinflusst.

Die häufigsten Merkmale bei Neugeborenen sind:

• Gewicht und Größe unter den Erwartungen.
• Reduzierung des Kopfumfangs unter dem 3. Perzentil.

Diese Bedingungen dauern normalerweise bis ins Erwachsenenalter. Darin kann ein Wachstum unterschieden werden, das für das Geschlecht und das biologische Alter der betroffenen Person geringer als erwartet ist.

Zusammen mit dieser Art von Veränderungen können einige Anomalien im Zusammenhang mit der Fütterung identifiziert werden. Schwierigkeiten beim Schlucken oder Kauen von Nahrungsmitteln sind in den frühen Lebensphasen häufig.

Kraniofaziale Symptome

Die Kombination von Schädel- und Gesichtsveränderungen führt zur Entwicklung eines charakteristischen Gesichtsphänotyps bei Menschen mit Cornelia de Lange-Syndrom.

Einige der häufigsten Anomalien sind:

• Mikrozephalie: Verringerung der Gesamtgröße des Kopfes unter die für Geschlecht und Altersgruppe der betroffenen Person erwartete.
• Sinofridie: Die Augenbrauen weisen normalerweise eine kontinuierliche Konfiguration auf, ohne einen Zwischenraum oder einen haarlosen Bereich zwischen ihnen. Die Vereinigung der Augenbrauen ist eines der charakteristischsten Gesichtsmerkmale. Das häufigste ist, dass es mehr gewölbt als normal ist.
• Wimpern: Obwohl auf ophthalmologischer Ebene normalerweise keine signifikanten Anomalien oder Veränderungen festgestellt werden, sind die Wimpern normalerweise lang und sehr dünn.
• Nasenkonfiguration : Die Nase ist normalerweise durch die Unterentwicklung einiger ihrer Strukturen gekennzeichnet. Weltweit weist es eine reduzierte Größe mit vorgedrehten Löchern auf. Die Nasenbrücke ist normalerweise breit und niedergedrückt, während das Philtrum lang und hervorstehend ist.
• Oberkiefer- und bukkale Konfiguration: Ein unterentwickelter Kiefer (Mikrognathie) mit erhöhtem Gaumen und verschiedenen Anomalien bei der Zahnimplantation kann beobachtet werden. Die Oberlippe ist normalerweise dünn und die Ecken zur unteren Ebene ausgerichtet.
• Ohrmuschel: Die Ohren haben normalerweise einen niedrigen Kopf. Sie liegen nicht nur unter dem Üblichen, sondern neigen auch dazu, nach hinten gedreht zu werden.
• Hals: Die Betroffenen haben eine Verringerung der Länge des Halses. Es ist üblich, eine geringe Implantation des Haaransatzes festzustellen.

Muskel-Skelett-Symptome

• Verzögertes Knochenalter : Pränatale und postnatale Wachstumsstörungen können zu einer signifikanten Verzögerung der Knochenreifung führen.
• Hypoplasie: Ein großer Teil der Betroffenen hat eine asymmetrische Entwicklung der Gliedmaßen und Körperteile. Es ist üblich, Hände und Füße zu identifizieren, die kleiner als gewöhnlich sind.
• Syndaktylie: Bei diesem Syndrom kommt es häufig zu einer Fusion der Haut- oder Knochenstruktur einiger Finger der Hände.
• Brachyclinodaktylie: Der fünfte Finger der Hand ist normalerweise gebogen und abgelenkt.
• Oligodaktylie: Das Fehlen eines oder mehrerer Finger oder Zehen ist ein weiteres Merkmal des Bewegungsapparates, das identifiziert werden kann.
• Muskelhypotonie: Der Tonus der Muskelstruktur ist normalerweise schlaff oder abnormal reduziert.

Neurologische und kognitive Symptome

Die Verzögerung der kognitiven und psychomotorischen Entwicklung ist einer der zentralen klinischen Befunde beim Cornelia-Lange-Syndrom. Ein langsamer Erwerb von Fähigkeiten im Zusammenhang mit motorischer oder geistiger Aktivität wird normalerweise festgestellt.

Die am meisten betroffenen Meilensteine ​​sind das Erlernen des Sitzens, das affektive Lächeln, das Plappern, die unabhängige Bewegung, die Emission der ersten Wörter, das Verständnis und die Befehle, das Füttern, das Gehen oder die unabhängige Toilette.

Bei vielen Betroffenen kann ein durchschnittlicher IQ festgestellt werden, der mit einer leichten oder mittelschweren geistigen Behinderung verbunden ist.

Verhaltenssymptome

Das Verhalten der vom Cornelia de Lange-Syndrom Betroffenen weist normalerweise einige Besonderheiten auf:

• Überempfindlichkeit stimulieren.
• Unregelmäßige Schlaf- und Essgewohnheiten.
• Schwierigkeit oder Unfähigkeit, soziale Beziehungen aufzubauen.
• Wiederholte und stereotype Verhaltensweisen.
• Kein oder wenig nonverbaler Ausdruck von Emotionen.

Andere physikalische Eigenschaften

Das Cornelia de Lange-Syndrom ist auch mit der Entwicklung verschiedener medizinischer Komplikationen verbunden.

Die häufigsten Todesursachen oder eine Verschlechterung des medizinischen Zustands der Betroffenen sind:

• Fehlbildungen des Verdauungssystems.
• Herzfehlbildungen.
• Atemwegserkrankungen und -anomalien (bronchopulmonale Dysplasie / Hypoplasie, Lungenaspiration, wiederkehrende Apnoe-Anfälle, Lungenentzündung usw.)

Gibt es verschiedene klinische Kurse?

Die Variabilität der Anzeichen und Symptome des Cornelia de Lange-Syndroms hat es ermöglicht, seinen klinischen Verlauf zu klassifizieren:

Tippe I

Es ist normalerweise das ernsteste. Die Veränderungen und Anomalien sind gekennzeichnet durch körperliches Unterholz, Fehlbildungen des Bewegungsapparates, abnormale Gesichtsmerkmale, Einschränkung der Gelenkbeweglichkeit, kognitive Verzögerung und andere medizinische Komplikationen (auditive, okulare, verdauungsfördernde, reno-urologische, kardiale und genitale).

Typ II

Bei diesem Subtyp sind körperliche Veränderungen normalerweise nicht sehr offensichtlich, insbesondere an den Extremitäten. Die Betroffenen haben normalerweise keine ernsthaften intellektuellen Defizite. Am häufigsten wird die Diagnose über das Neugeborenenstadium hinaus gestellt.

Typ III

Sein klinischer Verlauf ist grundsätzlich durch klinische Variabilität gekennzeichnet. In den meisten Fällen sind Gesichtsmerkmale vorhanden, aber der Ausdruck der übrigen Anomalien ist variabel.

Ursachen

Der Ursprung des Cornelia-Lange-Syndroms ist mit genetischen Anomalien verbunden. In den untersuchten Fällen wurden spezifische Mutationen in 5 verschiedenen Genen identifiziert: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 und SMC3.

Die häufigste Veränderung hängt mit dem NIPBL-Gen zusammen, das bei mehr als der Hälfte der Betroffenen festgestellt wurde. Der Rest der genetischen Anomalien ist weniger häufig.

Alle diese Gene spielen eine herausragende Rolle bei der Produktion von Proteinen im Zusammenhang mit dem Kohäsin-Komplex, die für die Regulation der Chromosomenstruktur und -organisation, die Stabilisierung der genetischen Information in Zellen und die DNA-Reparatur verantwortlich sind.

Darüber hinaus erfüllen sie mehrere grundlegende Funktionen bei der pränatalen Entwicklung der Extremitäten, des Gesichts und anderer Regionen und Körpersysteme.

Diagnose

Die Diagnose des Cornelia de Lange-Syndroms ist klinisch. Derzeit gibt es keinen Labortest, der das Vorhandensein definitiv anzeigt. Im medizinischen Bereich werden am häufigsten die von Kline et al.

Diese beziehen sich auf die Identifizierung von kraniofazialen Anomalien in Wachstum und Entwicklung, in den Extremitäten, neurosensorischen und Hautveränderungen, Verhaltensstörungen usw.

Darüber hinaus ist es wichtig, eine molekulargenetische Analyse durchzuführen, um das Vorhandensein von Mutationen im Zusammenhang mit dem Cornelia de Lange-Syndrom festzustellen.

Behandlung

Obwohl es keine Heilung für das Cornelia de Lange-Syndrom gibt, beinhaltet sein therapeutischer Ansatz die Gestaltung einer kontinuierlichen medizinischen Nachsorge zusammen mit der Behandlung von Komplikationen.

Die Autoren Gil, Ribate und Ramos (2010) weisen auf einige der am häufigsten verwendeten Ansätze hin.

• Entwicklung und Wachstum : Regulierung der Kalorienaufnahme, künstliche Versorgung, Implantation von Magensonde ua
• Verhalten und psychomotorische Entwicklung : Anwendung eines Sprachtherapie-Interventionsprogramms, Frühstimulation und Sonderpädagogik. Verwendung von Anpassungen wie Gebärdensprache oder anderen alternativen Kommunikationstechniken. Verwendung kognitiv-verhaltensbezogener Ansätze bei Verhaltensstörungen.
• Anomalien und Missbildungen des Bewegungsapparates : am häufigsten bei der Anwendung von Korrekturmethoden oder chirurgischen Ansätzen, obwohl keine Daten vorliegen, die ihre Wirksamkeit belegen.
• Kraniofaziale Anomalien und Missbildungen: Der grundlegende Ansatz konzentriert sich auf die chirurgische Korrektur, insbesondere von maxillären und oralen Anomalien.

Verweise

1. CdLS-Stiftung. (2016). Eigenschaften von CdLS. Erhalten von der Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
2. Gil, M., Ribate, M. & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange-Syndrom. AEP. Erhalten von AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J. & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitel XII. Cornelia de Lange-Syndrom. Erhalten von AEPED.
4. NIH. (2016). Cornelia de Lange-Syndrom. Erhalten von Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Cornelia de Lange-Syndrom. Erhalten von der Nationalen Organisation für seltene Störungen.
6. H. Sanz, E. Suárez, S. Rodríguez, J. Durán & V. Cortez (2007). Cornelia de Lange-Syndrom. Gaz Med Bol.