GEHIRN-MIKROANGIOPATHIE: SYMPTOME, URSACHEN, BEHANDLUNG - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Die zerebrale Mikroangiopathie ist eine Erbkrankheit, die mehrere zerebrale Infarkte verursacht, da sie den Blutfluss beeinflusst. Es wird auch CADASIL für sein Akronym im Englischen „Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts“ genannt.

Insbesondere schädigt diese Pathologie die kleinsten Blutgefäße im Gehirn (weshalb sie als mikrovaskuläre Erkrankung bezeichnet werden kann), so dass die Muskelzellen, die diese Gefäße umgeben, verändert werden und allmählich absterben.

Dies führt zu einer Verringerung des Blutflusses, was zu verschiedenen Problemen wie schwerer Migräne, Epilepsie, Lähmung einiger Körperteile, Stimmungsstörungen, Gedächtnisverlust und sogar Demenz führt.

Definition und andere Namen

Diese Krankheit wurde erstmals 1977 von Sourander & Wålinder beschrieben; durch drei Generationen einer schwedischen Familie, in der mehrere ihrer Mitglieder mehrere Schlaganfälle erlitten hatten, die zu Demenz führten. Das Akronym CADASIL wurde jedoch erst in den 1990er Jahren eingeführt.

Es wird derzeit als die häufigste Form der erblichen zerebralen Angiopathie angesehen. Es wird auch mit den folgenden Begriffen aufgerufen:

• CADASIL oder autosomal dominante cerebrale Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten.
• Zerebrale Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukoenzephalopathie.
• Familiäre vaskuläre Leukoenzephalopathie.
• Erbliche Demenz vom Typ mit mehreren Infarkten

Ursprung

Eine zerebrale Mikroangiopathie scheint auf Mutationen im NOTCH3-Gen auf Chromosom 19q12 zurückzuführen zu sein. Dieses Gen ist dafür verantwortlich, die notwendigen Anweisungen zur Herstellung eines Proteins zu senden, das dem NOTCH3-Rezeptor hinzugefügt wird.

Dieser Rezeptor befindet sich normalerweise auf der Oberfläche glatter Muskelzellen in Blutgefäßen und ist für die ordnungsgemäße Funktion dieser Zellen wesentlich.

Diese Krankheit tritt aufgrund der Produktion eines abnormalen Proteins auf, das an die NOTCH3-Rezeptoren bindet und die Funktion und das Überleben der glatten Muskelzellen verändert. Das heißt, diese Zellen können sich durch einen Prozess namens Apoptose selbst zerstören.

Darüber hinaus nimmt die Dicke und Fibrose in den Arterienwänden nach und nach zu, was das Auftreten von Hirninfarkten erleichtert.

Diese Krankheit ist normalerweise erblich bedingt und weist ein autosomal dominantes Muster auf. Dies bedeutet, dass eine einzelne Kopie des mutierten Gens durch einen der Elternteile die Krankheit verursachen kann.

Es gibt jedoch einige sehr seltene Fälle, in denen neue Mutationen in diesem Gen auftreten, ohne dass in der Familienanamnese eine Mikroangiopathie vorliegt.

Ursachen

Eine Studie von Schmieder (2011) schlägt als prädisponierende Faktoren vor:

- Herzkrankheiten

- Mellitus-Diabetes

- Hypercholesterinämie

Nach Angaben von Okroglic et al. (2013) bleiben die Risikofaktoren für diesen Zustand unklar, während die Anzahl der Diagnosen zunimmt. Daher führten sie eine Studie durch, die sich darauf konzentrierte, die Faktoren herauszufinden, die den Hirnschaden erhöhten, und herausfanden, dass sie Folgendes beeinflussten:

- Älteres Alter.

- Hoher Blutdruck, von dem gezeigt wurde, dass er sowohl den Ausbruch der Krankheit als auch ihre Entwicklung moduliert.

- Das Vorhandensein von Fettleibigkeit.

- Gegenwärtige zerebrale Makroangiopathie.

In jedem Fall wird betont, dass es nicht unbedingt erforderlich ist, dass diese Faktoren für den Ausbruch der zerebralen Mikroangiopathie vorliegen.

Symptome

Die wichtigsten Symptome dieser Krankheit sind: Migräne, wiederholte Schlaganfälle, psychiatrische Störungen und Demenz. Es ist jedoch nicht erforderlich, dass alle anwesend sind, um die Diagnose zu stellen. Es ist wichtig zu beachten, dass der Schweregrad und die Art des Auftretens von Symptomen stark variieren können.

Als nächstes werden wir eine Reihe verwandter Symptome auflisten:

• Vorübergehende ischämische Anfälle (TIA)
• Hirnblutung
• Anfälle
• Pseudobulbäre Lähmung.
• Apraxie des Gangs, wobei beobachtet wurde, dass mehr als die Hälfte der Betroffenen über 60 Jahre nicht ohne Hilfe gehen konnte.
• Bewegungsstörungen oder Parkinson.
• Psychomotorische Retardierung.
• Stimmungsstörungen zwischen 10 und 20% der Betroffenen: Apathie, Depression …
• Psychose.
• Schwindel.
• Harninkontinenz
• Schwäche in unterschiedlichem Maße.
• Sensorische Defizite (variieren auch je nach Patient).

Alter

Das Alter, in dem die ersten Symptome dieser Krankheit auftreten, variiert normalerweise, obwohl normalerweise die ersten Anzeichen über 20 Jahre auftreten können. In jedem Fall treten die auffälligsten und schwerwiegendsten Symptome einige Jahre später auf.

Eine zerebrale Mikroangiopathie tritt normalerweise im frühen Erwachsenenalter durch starke Kopfschmerzen auf, die als Migräne bekannt sind.

Diese Migräne ist manchmal mit fokalen neurologischen Problemen verbunden und ist häufig eine Migräne mit Aura, was bedeutet, dass bestimmte sensorische, visuelle oder sprachliche Zeichen vorhanden sind, bevor der Schmerz auftritt.

Diese Schmerzen können wiederkehrende zerebrovaskuläre ischämische Episoden verursachen, die das charakteristischste Merkmal dieser Krankheit sind.

Schlaganfälle

Die Betroffenen erleiden im Laufe ihres Lebens wahrscheinlich einen oder mehrere Schlaganfälle, die jederzeit vom Säuglingsalter bis zum späten Erwachsenenalter auftreten können. Es tritt jedoch normalerweise im mittleren Erwachsenenalter auf.

Nach einer geschlechtsspezifischen Studie von Gunda et al. (2012) tritt Migräne mit Aura hauptsächlich bei Frauen in den Fünfzigern oder jünger auf, während Schlaganfälle bei gleichaltrigen Männern häufiger auftreten. Darüber hinaus scheinen Männer in diesem Alter an einer stärkeren kognitiven Beeinträchtigung zu leiden als Frauen.

Aufgrund dieser Schäden, denen das Gehirn ausgesetzt ist, tritt eine langsame und fortschreitende kognitive Verschlechterung auf, die mit Demenz identifiziert wird. In der Regel wird ein Profil gefunden, das durch Funktionsstörungen in den Frontalbereichen und Defizite beim Abrufen von im Speicher gespeicherten Erinnerungen gekennzeichnet ist, während die Sprache intakt bleibt.

Wenn Schlaganfälle im subkortikalen Teil des Gehirns (dem tiefsten) auftreten, kann dies zu einem fortschreitenden Verlust kognitiver Funktionen führen, die das Gedächtnis, die emotionale Etablierung und Regulierung sowie die Bewegung beeinträchtigen.

Hypertonie und cerebrale Amyloid-Angiopathie

Eine zerebrale Mikroangiopathie kann auch mit Bluthochdruck und zerebraler Amyloid-Angiopathie assoziiert sein. Andererseits ist es üblich, eine Leukoenzephalopathie zu entwickeln.

Häufigkeit

Die zerebrale Mikroangiopathie ist eine sehr seltene Erkrankung, die genaue Prävalenz ist jedoch nicht bekannt, ebenso wie die Sterblichkeitsraten.

In Europa wird die Prävalenz dieser Krankheit auf 1 zu 50.000 bis 1 zu 25.000 geschätzt. Es muss jedoch noch mehr über die Prävalenz erfahren werden, wie sie weltweit und in allen ethnischen Gruppen aufgetreten ist.

Es scheint, dass das Alter des Beginns eines Schlaganfalls 45 oder 50 Jahre beträgt, während Todesfälle häufiger über 61 Jahre auftreten können (vorausgesetzt, die Symptome waren länger als 23 Jahre).

Diese Krankheit scheint sowohl Männer als auch Frauen gleichermaßen zu betreffen, obwohl das Geschlecht im Hinblick auf die Schwere der Krankheit wichtig zu sein scheint, so dass Männer normalerweise früher sterben als Frauen.

Wie kann es erkannt werden?

Laut der Neuroscience Group of Antioquia (Kolumbien) sollten Sie einen Arzt aufsuchen, wenn in einem Bereich des Körpers eine Lähmung oder Demenz oder Thrombose vorliegt oder wenn es mehrere Familienanamnesen gibt, bei denen eines der Symptome aufgetreten ist oder aufgetreten ist. Insbesondere ein Experte für Neurologie.

Wenn es eine Familienanamnese dieser Krankheit gibt, die Symptome jedoch nicht auftreten; Es kann zweckmäßig sein, eine Kernspinresonanz zu haben, um zu beobachten, ob die weiße Substanz beeinträchtigt ist.

Genetische Diagnose

Die endgültige Diagnose ist jedoch genetisch bedingt. Da mehr als 90% der von dieser Krankheit Betroffenen Mutationen im NOTCH3-Gen aufweisen, können Gentests nützlich sein und durch eine kleine Blutprobe durchgeführt werden. Diese Tests sind sehr zuverlässig, da sie eine Empfindlichkeit von nahezu 100% aufweisen.

Diese Art von Test wird auch empfohlen, wenn einige Symptome beobachtet wurden, die den Verdacht auf eine zerebrale Mikroangiopathie erwecken, aber keine absolute Sicherheit besteht.

CADASIL-Skala

Darüber hinaus wurde von Pescini et al. Ein Screening-Tool entwickelt. (2012); die CADASIL-Skala, die darauf abzielt, Patienten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit für die Krankheit auszuwählen, die Gentests unterzogen werden sollten.

Magnetresonanz

Wie gesagt, ein MRT-Scan ist ebenfalls unerlässlich. Bei Patienten über 21 Jahren ist es üblich, Hyperintensitäten in der weißen Substanz (was in diesem Fall Gehirnveränderungen bedeutet) in zeitlichen Bereichen zu beobachten. Dies unterscheidet das Vorhandensein einer zerebralen Mikroangiopathie von einer chronischen hypervaskulären Ischämie, die durch Bluthochdruck verursacht wird.

Je größer das Volumen der in den MRT-Bildern beobachteten Läsion ist, desto größer ist offensichtlich der Grad der Behinderung, den die Krankheit bei der Person verursacht.

Hautbiopsie

Andererseits kann eine Hautbiopsie zur Diagnose verwendet werden. Eine Immunfärbung von Hautproben dieser Patienten kann ein zuverlässiger Test zum Nachweis des NOTCH3-Proteins sein, das eng mit der Krankheit verbunden ist.

Diese Technik kann auch ultrastrukturelle Veränderungen in den Blutgefäßen der Haut zeigen, ähnlich wie in den Hirnarterien.

Prognose

Die zerebrale Mikroangiopathie schreitet im Laufe des Lebens allmählich voran, und der Grad der Beteiligung, den sie hervorruft, kann selbst innerhalb derselben Familie sehr heterogen sein.

Das Durchschnittsalter für das Auftreten von Symptomen beträgt 46 Jahre. Es gibt jedoch sehr vereinzelte Fälle, bei denen im Alter von 8 Jahren Symptome auftreten.

Im Allgemeinen ist die Prognose schlecht und die meisten Betroffenen entwickeln eine Demenz und landen im Bett, das ständige Pflege benötigt.

Tatsächlich befinden sich ungefähr 80% der Betroffenen kurz vor dem Tod in einer Situation völliger Abhängigkeit. Die Lebenserwartung dieser Patienten ist normalerweise nicht sehr lang. Das durchschnittliche Todesalter liegt bei 68 Jahren.

Behandlungen

Bisher gibt es keine endgültige Heilung für die zerebrale Mikroangiopathie, aber es können Behandlungen angewendet werden, um die Symptome zu bekämpfen und bestimmte Gewohnheiten zu ändern, um die Lebensqualität der Person zu verbessern und gleichzeitig das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.

Wie die Gruppe Neurowissenschaften von Antioquia angibt, ist es wichtig, dass diese Patienten richtig diagnostiziert werden, da es bestimmte Behandlungen gibt, die nicht wirksam sind, wie Triptane oder Medikamente zur Bekämpfung von Migränekopfschmerzen, zerebraler Angiographie oder Antikoagulanzien.

Letztendlich wird die Verwendung von Medikamenten bei dieser Art von Patienten nicht empfohlen, da sie das Risiko einer intrazerebralen Blutung erhöhen oder sogar keinen Nutzen bringen können.

Es gibt jedoch einige dokumentierte Fälle des Nutzens von Acetazolamid (ACZ) für die Verbesserung von Migränekopfschmerzen, die für die zerebrale Mikroangiopathie typisch sind. Es sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich.

Das Ideal ist ein interdisziplinärer Ansatz, der Folgendes kombiniert:

• Neurologische Überwachung.
• Physiotherapie.
• Beschäftigungstherapie.
• Regelmäßige Bewertung und neuropsychologische Rehabilitation mit dem Ziel, die betroffenen kognitiven Fähigkeiten zu kompensieren, wiederherzustellen oder zu verbessern.
• Psychiatrische Hilfe für Patienten mit dieser Art von Störung.
• Änderung von Gewohnheiten und Bräuchen wie: Aufhören zu rauchen, Gewicht zu verlieren oder überschüssige schädliche Fette aus der Ernährung zu entfernen.
• Vor allem als Prävention müssen Patienten und ihre Familien alle notwendigen Informationen erhalten, damit sie die Krankheit, ihre Ursachen und die bestehende Wahrscheinlichkeit ihrer Übertragung oder Entwicklung verstehen.

Verweise

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