MÜTTERLICH-FETALE ISOIMMUNISIERUNG: PATHOPHYSIOLOGIE, BEHANDLUNG - MEDIZIN - 2025

Die fetale mütterliche Alloimmunisierung ist der pathophysiologische Prozess der Schwangerschaft, der aus der mütterlichen Antikörperproduktion gegen den Fötus besteht, der als Antigen mit einem anderen RH-Faktor als dem der Mutter angesehen wird, der zuvor sensibilisiert wurde.

Dieses letzte Merkmal ist sehr wichtig, da es den Unterschied zwischen den Begriffen Isoimmunisierung und Inkompatibilität erzeugt. Dies hängt ausschließlich von der Blutunverträglichkeit zwischen Mutter und Vater ab: Wenn der Vater in Bezug auf die Mutter homozygot für das D-Antigen ist, erben 100% der Kinder dieses Antigen vom Vater.

Wenn andererseits der Vater in Bezug auf das in der Mutter fehlende D-Antigen heterozygot ist, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass die Kinder diese Antigene erben, 50%. Es handelt sich um eine schwere Inkompatibilität zwischen Mutter und Fötus, die hauptsächlich die Lebensfähigkeit des Fötus beeinträchtigt.

Unterschied zwischen Isoimmunisierung und Inkompatibilität

Inkompatibilität bezieht sich auf die Antigen-Antikörper-Antwort, die zwischen der Mutter und dem Fötus erzeugt wird, wenn die Hämotypen unterschiedlich sind: z. B. Mutter A, Vater B; oder Rh-Mutter, Rh + Vater, aber ohne Passage roter Blutkörperchen in den mütterlichen Kreislauf, dh ohne Sensibilisierung.

Andererseits besteht bei der Isoimmunisierung bereits ein Kontakt zwischen den verschiedenen nicht kompatiblen Hämotypen, der bei der Mutter eine Sensibilisierung hervorruft, und daher werden Gedächtnisantikörper (IgG) als Reaktion auf das in den roten Blutkörperchen des Fötus vorhandene Antigen gebildet. hauptsächlich die D.

Wenn in einer ersten Schwangerschaft eine Unverträglichkeit vorliegt, kann die Mutter sensibilisiert werden. Deshalb führt die Inkompatibilität nur in 0,42% der Fälle selten zu einer hämolytischen Erkrankung des Neugeborenen.

Dies liegt daran, dass in der ersten Schwangerschaft IgM-Akutphasen-Antikörper gebildet werden, die aufgrund ihres hohen Molekulargewichts die Plazentamembran nicht passieren.

Es ist nur 1 ml fötales Blut erforderlich, um die Plazentamembran zu passieren und eine Immunantwort auszulösen. Niedrigere Mengen können die sekundäre Immunität stärken.

Sobald die Frau sensibilisiert ist, kann das mütterliche Immunsystem große Mengen an Anti-Rh-Antikörpern gegen kleine Mengen an fötalem Blut produzieren.

Pathophysiologie

Die Isoimmunisierung der Mutter gegen fetale Membranfaktoren oder Antigene der roten Blutkörperchen führt zu einer Erkrankung, die als hämolytische Erkrankung des Neugeborenen bezeichnet wird.

Diese Isoimmunisierung wird hauptsächlich durch zwei antigene Stimulationsmechanismen hervorgerufen: inkompatible Blutinjektion oder -transfusion und heterospezifische Schwangerschaft. Bei Organtransplantationen kann es auch zu einer Isoimmunisierung kommen.

Eine Isoimmunisierung kann zum Zeitpunkt der Abgabe auftreten, mit der Durchführung einer Amniozentese und sogar bei Abbrüchen inkompatibler Produkte.

10% der Mütter können nach der ersten Schwangerschaft, 30% nach der zweiten und 50% nach der dritten schwanger werden.

Wenn dann eine Menge fötalen Blutes die Plazentamembran passiert und in den Kreislauf gelangt, um sich mit mütterlichem Blut zu vermischen, erkennt das mütterliche Immunsystem diese neuen roten Blutkörperchen als Antigene und beginnt mit der Produktion von Anti-Rh-IgG-Antikörpern, um die fetalen roten Blutkörperchen zu „zerstören“. .

Diese Antikörper haben auch die Fähigkeit, die Plazentamembran zu durchqueren und eine Hämolyse von fetalen Erythrozyten zu verursachen, und produzieren sogar weiterhin eine Hämolyse in der Neugeborenenperiode. Aus diesem Grund spricht man von einer hämolytischen Erkrankung des Neugeborenen.

Anti-D-Antikörper prädisponieren D-positive rote Blutkörperchen (vom Fötus) für eine frühe Zerstörung der Milz, und es wurde gezeigt, dass bei einer übermäßigen Menge an Antikörpern auch eine Leberzerstörung auftritt.

Wenn die Antikörper gebildet wurden und die Patientin - unabhängig vom Titrationsgrad - positive Titer aufweist, gilt die Mutter als isoimmunisiert.

Diagnose

Bei jeder schwangeren Frau sollte eine Blutuntersuchung durchgeführt werden, um die ABO-Gruppe und den Rh-Faktor zu bestimmen.

Entsprechend dem Ergebnis sollte, wenn der mütterliche Rh-Faktor negativ ist, der indirekte Coombs-Test durchgeführt werden, um das Vorhandensein von zirkulierenden Antikörpern im mütterlichen Blut festzustellen.

Der Coombs-Test ist ein hämatologischer und immunologischer Test, der auch unter dem Namen Antiglobulintest bekannt ist. Er besteht aus der Entnahme einer Blutprobe durch Venenpunktion, um festzustellen, ob Antikörper gegen die Antigene der roten Blutkörperchen vorhanden sind.

Bei der Mutter wird der indirekte Coombs-Test durchgeführt, bei dem das Vorhandensein von zirkulierenden IgG-Antikörpern im Membranblut nachgewiesen wird, die gegen Membranantigene anderer roter Blutkörperchen gerichtet sind.

Beim Fötus wird der direkte Coombs-Test durchgeführt, der es ermöglicht, das Vorhandensein der IgG-Anti-Erythrozyten-Antikörper auf der Oberfläche der fötalen roten Blutkörperchen zu identifizieren.

Komplikationen

Die häufigste und gefährlichste Komplikation der Isoimmunisierung ist die hämolytische Erkrankung des Neugeborenen, die eine Hämolyse der roten Blutkörperchen mit daraus resultierenden Komplikationen für das Baby verursacht.

In Bezug auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Hämolyse ist der Fötus anämisch. Die Schwere des intrauterinen Fetus hängt von der Schwere der Anämie ab.

Eine schwere Anämie führt zur Bildung einer pathologischen Einheit, die als Hydrops fetalis oder Hydrops fetalis bekannt ist und durch ein schweres Ödem gekennzeichnet ist, das durch das massive Austreten von Flüssigkeiten in die Organe und Gewebe des Fötus verursacht wird.

Diese Anämie führt zu einer Intensivierung der Erythropoese als Ausgleichsmechanismus sowohl im Knochenmark als auch in der Leber, was das Bild der medullären Hyperplasie und der offensichtlichen Hepatosplenomegalie verstärkt.

Hepatomegalie, begleitet von Hyperbilirubinämie - ein Produkt der übermäßigen Freisetzung von Bilirubin durch massive Hämolyse - führt zu schwerem Ikterus, der sich im Gehirn ablagern kann.

Diese Krankheitsentität wird als Kernicterus bezeichnet, der durch Hirnschäden, Anfälle und sogar den Tod durch Bilirubinablagerungen im Gehirn gekennzeichnet ist.

Behandlung

Die Behandlung der Isoimmunisierung zielt auf die Prophylaxe von Komplikationen ab und kann sowohl in der Gebärmutter als auch beim Neugeborenen eingeleitet werden.

Bei der intrauterinen Behandlung handelt es sich um eine direkte intrauterine Transfusion von Rh-Faktor-Blut mit dem Ziel, Anämie, Hyperbilirubinämie zu korrigieren und die Hämolyse zu minimieren.

Bei der postpartalen Behandlung ist die Austauschtransfusion die Methode der Wahl. Es besteht darin, das Blut des Neugeborenen gegen Rh-Blut auszutauschen; Das heißt, es gibt einen Ersatz für das Blut des Neugeborenen durch eines, das das Antigen nicht auf seiner Oberfläche präsentiert.

Die Austauschtransfusion versucht, eine Hyperbilirubinämie zu korrigieren und die Hämolyse zu reduzieren, um das Risiko eines Kernicterus zu vermeiden. Die Phototherapie kann auch zur Behandlung von Gelbsucht und zur Vorbeugung einer schweren Hyperbilirubinämie eingesetzt werden.

Als prophylaktische Behandlung ist für die mütterliche Isoimmunisierung intramuskulär Rho D-Immunglobulin (bekannt als RhoGAM) angezeigt.

Es ist bei Rh-Frauen mit Rh + -Partnern in den ersten Schwangerschaftswochen angezeigt, bevor ihr Immunsystem beginnt, Anti-Rh-Antikörper zu produzieren.

Mit diesem Impfstoff wird eine Sensibilisierung der Mutter durch Injektion von 300 mg Rho D-Immunglobulin vermieden, wodurch etwa 30 ml Blut aus dem Fötus neutralisiert werden können. Es kann auch nach der Geburt oder nach der Abtreibung bei Rh-Müttern angezeigt sein.

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