FLUOXETIN (PROZAC): WIRKMECHANISMUS UND NEBENWIRKUNGEN - NEUROPSYCHOLOGIE - 2024

Das als Prozac bekannte Fluoxetin ist ein Antidepressivum, das zur Kategorie der selektiven Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) gehört. Besser bekannt als Prozac, ist es eines der am häufigsten verschriebenen Antidepressiva weltweit. Obwohl es zahlreiche vorteilhafte Wirkungen zur Behandlung von Störungen wie Depressionen oder Angstzuständen hat, kann es nicht leicht genommen werden, da es auch nachteilige Wirkungen verursachen kann.

Das Auftreten der SSRIs Ende der 1980er Jahre revolutionierte die Psychopharmakologie und erreichte bis zu sechs Rezepte pro Sekunde. Obwohl sie ursprünglich als Antidepressiva geboren wurden, werden sie häufig auch für andere weniger schwerwiegende Erkrankungen wie prämenstruelle Dysphorie, Angststörungen oder einige Essstörungen verschrieben.

Innerhalb der Gruppe der SSRIs gibt es sechs Arten von Verbindungen, die viele Wirkungen gemeinsam haben, obwohl sie auch einzigartige Eigenschaften haben, die sie unterscheiden. In diesem Artikel werden wir die allgemeinen und richtigen Wirkungen von Flouxetin untersuchen.

Was passiert im Gehirn einer Person mit Depressionen?

Um Fluoxetin und die allgemeinen SSRIs zu verstehen, müssen Sie wissen, was im Gehirn einer Person mit Depressionen auf zellulärer Ebene passiert.

Nach der monoaminergen Hypothese leiden Menschen mit Depressionen an einem Serotoninmangel in den präsynaptischen serotonergen Neuronen, sowohl im somatodendritischen Bereich als auch im Axonterminal.

Abbildung 1. Serotonerges Neuron eines Patienten mit Depression (Stahl, 2010).

Alle Antidepressiva wirken, indem sie das Serotonin vor der Störung auf die vorherigen Werte erhöhen und auf diese Weise versuchen, depressive Symptome zu lindern oder zu beenden.

SSRIs wirken nicht nur auf axonale Rezeptoren, sondern auch auf Serotoninrezeptoren im somatodendritischen Bereich (5HT1A-Rezeptoren). Dies löst eine Reihe von Effekten aus, die mit einem Anstieg des Serotonins enden.

Wirkmechanismus von Fluoxetin

Der Wirkungsmechanismus von SSRIs wird nachfolgend Schritt für Schritt erläutert:

1-SSRIs blockieren den Serotoninrezeptorblock

SSRIs blockieren Serotoninrezeptoren im somatodendritischen Bereich, auch TSER-Pumpen (Serotonintransporter) genannt. Diese Blockade verhindert, dass Serotoninmoleküle an Rezeptoren binden. Daher kann Serotonin nicht wieder aufgebaut werden (daher der Name SSRIs) und verbleibt im somatodendritischen Bereich.

Nach einer Weile steigt der Serotoninspiegel aufgrund seiner Akkumulation an. Der Serotoninspiegel steigt auch in unerwünschten Bereichen an und die ersten Nebenwirkungen werden beobachtet.

Schritt 1 - Blockade somatodendritischer serotonerger Rezeptoren (Stahl, 2010).

2-Down-Regulation von Rezeptoren

Wenn die Rezeptoren für eine Weile blockiert wurden, "identifiziert" das Neuron sie als unnötig, aus diesem Grund funktionieren sie nicht mehr und einige verschwinden. Diese Effekte sind als Desensibilisierung und Herunterregulierung bekannt und treten über einen genomischen Mechanismus auf.

Schritt 2 - Sensibilisierung und Herunterregulierung somatodendritischer serotonerger Rezeptoren (Stahl, 2010).

3-Serotonin-Produktion

Da es weniger Rezeptoren gibt, ist die Menge an Serotonin, die das Neuron erreicht, geringer als vor der Regulation. Daher "glaubt" das Neuron, dass es zu wenig Serotonin gibt, beginnt mehr Mengen dieses Neurotransmitters zu produzieren und sein Fluss zu den Axonen und seine Freisetzung wird aktiviert. Dieser Mechanismus erklärt die meisten antidepressiven Wirkungen von SSRIs.

Schritt 3 - Aktivierung der Serotoninproduktion und -freisetzung (Stahl, 2010).

4-Sensibilisierung und Herunterregulierung von serotonergen Rezeptoren

Sobald das Neuron bereits begonnen hat, höhere Serotoninspiegel abzusondern, beginnt ein anderer Wirkungsmechanismus der SSRIs relevant zu werden, der bisher nicht wirksam war.

Dieser Mechanismus ist die Blockierung von axonalen Rezeptoren, die ebenfalls desensibilisiert und herunterreguliert werden und daher weniger Serotonin wieder abbauen. Dieser Mechanismus führt dazu, dass die Nebenwirkungen des SSRI nachlassen, da die Serotoninspiegel auf normale Werte gesenkt werden.

Schritt 4 - Sensibilisierung und Herunterregulierung axonaler serotonerger Rezeptoren (Stahl, 2010).

Kurz gesagt, SSRIs erhöhen den Serotoninspiegel in allen Hirnregionen, in denen serotonerge Neuronen vorhanden sind, schrittweise, nicht nur dort, wo sie benötigt werden, was sowohl vorteilhafte als auch schädliche Auswirkungen hat. Obwohl sich die Nebenwirkungen oder das Nicht-Wollen mit der Zeit verbessern.

Spezifische Aspekte von Fluoxetin

Zusätzlich zu dem oben erläuterten Mechanismus, der allen SSRIs gemeinsam ist, folgt Fluoxetin auch anderen Mechanismen, die es einzigartig machen.

Schema eines Fluoxetin-Moleküls (Stahl, 2010).

Dieses Medikament hemmt nicht nur die Wiederaufnahme von Serotonin, sondern auch die Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin im präfrontalen Kortex und blockiert die 5HT2C-Rezeptoren, wodurch die Spiegel dieser Neurotransmitter in diesem Bereich erhöht werden. Medikamente, die diesen Effekt haben, werden als DIND (Noradrenalin und Dopamin-Enthemmer) bezeichnet, daher wäre Fluoxetin zusätzlich zu einem SSRI ein DIND.

Dieser Mechanismus kann einige der Eigenschaften von Fluoxetin als Aktivator erklären und so dazu beitragen, die Müdigkeit bei Patienten mit vermindertem positiven Effekt, Hypersomnie, psychomotorischer Retardierung und Apathie zu verringern. Stattdessen ist es für Patienten mit Unruhe, Schlaflosigkeit und Angst nicht ratsam, da sie möglicherweise eine unerwünschte Aktivierung erfahren.

Der Mechanismus von Fluoxetin als DIND kann auch als therapeutische Wirkung auf Anorexie und Bulimie wirken.

Schließlich könnte dieser Mechanismus auch die Fähigkeit von Fluoxetin erklären, die antidepressiven Wirkungen von Olanzapin bei Patienten mit bipolarer Depression zu erhöhen, da dieses Arzneimittel auch als DIND wirkt und beide Wirkungen hinzugefügt würden.

Andere Wirkungen von Fluoxetin sind die schwache Blockade der Noradrenalin-Wiederaufnahme (NRI) und bei hohen Dosen die Hemmung von CYP2D6 und 3 A4, die die Wirkung anderer Psychopharmaka auf unerwünschte Weise verstärken kann.

Darüber hinaus haben sowohl Fluoxentin als auch sein Metabolit eine lange Halbwertszeit (Fluoxetin 2 oder 3 Tage und sein Metabolit 2 Wochen), was dazu beiträgt, das Entzugssyndrom zu reduzieren, das beim Entzug einiger SSRIs beobachtet wird. Beachten Sie jedoch, dass dies auch bedeutet, dass es lange dauern wird, bis das Medikament nach Beendigung der Behandlung vollständig aus dem Körper verschwindet.

Nebenwirkungen von Fluoxetin

Zu den Nebenwirkungen, die Fluoxetin und im Allgemeinen alle SSRIs gemeinsam haben, gehören:

• Geistige Erregung, Nervosität, Angst und sogar Panikattacken. Dieser Effekt tritt aufgrund der akuten Blockade der 5HT2A- und 5HT2C-Rezeptoren in der serotonergen Projektion der Raphe auf die Amygdala und vom limbischen Kortex zum ventromedialen präfrontalen Kortex auf.
• Akathisie, psychomotorische Retardierung, leichter Parkinsonismus, dystonische Bewegungen und infolgedessen Gelenkschmerzen. Dieser Effekt wird durch die akute Blockade von 5HT2A-Rezeptoren in den Basalganglien hervorgerufen.
• Schlafstörungen, Myoklonus, Erwachen. Dieser Effekt wird durch die akute Blockade der 5HT2A-Rezeptoren in den Schlafzentren hervorgerufen.
• Sexuelle Dysfunktion Dieser Effekt ist auf die akute Blockade der 5HT2A- und 5HT2C-Rezeptoren im Rückenmark zurückzuführen.
• Übelkeit und Erbrechen Dieser Effekt tritt als Folge der akuten Blockade der 5HT3-Rezeptoren im Hypothalamus auf.
• Darmmotilität, Krämpfe. Dieser Effekt ist eine Folge der Blockade der 5HT3- und 5HT4-Rezeptoren.

Zusätzlich zu den gerade erwähnten Wirkungen kann Fluoxetin andere eigene Nebenwirkungen verursachen, die in der folgenden Tabelle aufgeführt sind.

Wenn Sie Fluoxetin überdosieren, können zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen Instabilität, Verwirrtheit, mangelnde Reaktion auf Reize, Schwindel, Ohnmacht und sogar Koma auftreten.

Darüber hinaus ergab die klinische Studie des Arzneimittels vor dem Inverkehrbringen, dass einige der jüngsten Teilnehmer (unter 24 Jahren) nach der Einnahme von Fluoxetin Suizidtendenzen entwickelten (dachten oder versuchten, sich selbst zu verletzen oder Selbstmord zu begehen). Daher sollten junge Menschen mit diesem Medikament besonders vorsichtig sein.

Vorsichtsmaßnahmen vor der Einnahme von Fluoxetin

Psychopharmaka können für die Gesundheit im Allgemeinen und insbesondere für die psychische Gesundheit sehr gefährlich sein; Aus diesem Grund sollten sie niemals selbst verabreicht werden, sie müssen immer nach ärztlicher Verschreibung eingenommen werden und während der Einnahme sollte ein Arzt konsultiert werden, wenn geistige oder körperliche Veränderungen festgestellt werden.

Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie ein anderes Medikament einnehmen oder gerade abgesetzt haben, da es mit Fluoxetin interagieren und schädliche Wirkungen haben kann.

Nachfolgend finden Sie eine Liste von Medikamenten, die in Kombination mit Fluoxetin möglicherweise gefährlich sein können:

• Medikamente gegen Tics wie Pimozid (Orap).
• Arzneimittel zur Behandlung von Schizophrenie wie Thioridazin, Clozapin (Clozaril) und Haloperidol (Haldol).
• Einige MAOI-Antidepressiva (Monoaminoxidasehemmer) wie Isocarboxazid (Marplan), Phenelzin (Nardil), Selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) und Tranylcypromin (Parnat).
• Medikamente zur Behandlung von Angstzuständen wie Alprazolam (Xanax) oder Diazepam (Valium).
• Blutverdünner wie Warfarin (Coumadin) und Ticlid (Ticlopidin).
• Einige Antimykotika wie Fluconazol (Diflucan), Ketoconazol (Nizoral) und Voriconazol (Vfend).
• Andere Antidepressiva wie Amitriptylin (Elavil), Amoxapin (Asendin), Clomipramin (Anafranil), Desipramin (Norpramin), Doxepin, Imipramin (Tofranil), Nortriptylin (Aventyl, Pamelor), Protriptylin (Vivactil), Fluvoxal. , Lithobid) und Trimipramin (Surmontil).
• Einige nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente wie Aspirin, Ibuprofen oder Paracetamol.
• Medikamente gegen Herzerkrankungen wie Digoxin (Lanoxin) und Flecainid (Tambocor).
• Einige Diuretika
• Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen wie Linezolid.
• Arzneimittel zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Fluvastatin (Lescol) und zur Behandlung von Bluthochdruck wie Torsemid (Demadex).
• Arzneimittel zur Behandlung von Geschwüren und Magenbeschwerden wie Cimetidin (Tagamet) und Protonenpumpenhemmern wie Esomeprazol (Nexium) und Omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• HIV-Behandlungen wie Etravirin (Intelence).
• Antikonvulsiva wie Phenytoin (Dilantin), Carbamazepin (Tegretol) und Phenytoin (Dilantin).
• Hormonelle Behandlungen wie Tamoxifen (Nolvadex) und Insulin.
• Medikamente gegen Diabetes wie Tolbutamid.
• Methylenblau zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit.
• Arzneimittel gegen Migräne wie Almotriptan (Axert), Eletriptan (Relpax), Frovatriptan (Frova), Naratriptan (Amerge), Rizatriptan (Maxalt), Sumatriptan (Imitrex) und Zolmitriptan (Zomig).
• Beruhigungsmittel, Beruhigungsmittel und Schlaftabletten.
• Arzneimittel zur Behandlung von Fettleibigkeit wie Sibutramin (Meridia).
• Schmerzmittel wie Tramadol (Ultram).
• Krebsbehandlung wie Vinblastin (Velban).

Es ist auch ratsam, Ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn Sie Vitamine wie Tryptophan oder pflanzliche Produkte wie Johanniskraut einnehmen.

Darüber hinaus müssen Sie mit Fluoxetin besonders vorsichtig sein, wenn Sie eine Elektrokrampftherapie erhalten, wenn Sie an Diabetes, Krampfanfällen oder Lebererkrankungen leiden und wenn Sie kürzlich einen Herzinfarkt hatten.

Fluoxetin sollte nicht eingenommen werden, wenn Sie schwanger sind, insbesondere in den letzten Monaten der Schwangerschaft. Es wird auch Personen über 65 Jahren nicht empfohlen, dieses Medikament einzunehmen.

Verweise

1. Amerikanische Gesellschaft der Apotheker des Gesundheitssystems. (15. November 2014). Fluoxetin. Von MedlinePlus abgerufen.
2. UNAM School of Medicine. (sf). Fluoxetin. Abgerufen am 13. Mai 2016 von der UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Antidepressiva In S. Stahl, Stahls Essential Psychopharmacology (S. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepressiva In S. Stahl, Stahls Essential Psychopharmacology (S. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.