UNERWÜNSCHTES EREIGNIS: EIGENSCHAFTEN UND BEISPIELE - MEDIZIN - 2025

Die unerwünschten Ereignisse sind eine der wichtigsten Variablen, wenn klinische Studien und Folgestudien zu Arzneimitteln und chirurgischen Eingriffen durchgeführt werden. Unter einem unerwünschten Ereignis wird jeder Umstand verstanden, der während der Durchführung eines medizinischen Eingriffs oder der Verabreichung einer Behandlung auftritt.

Die Sicherheits- und Risikoergebnisse der Verfahren hängen in hohem Maße von den Daten zu unerwünschten Ereignissen sowie von Nebenwirkungen und Sentinel-Ereignissen ab. Diese drei Konzepte sorgen für Verwirrung, da sie sich überschneiden können, obwohl sie in Wirklichkeit nicht gleich sind oder die gleichen Auswirkungen auf die Sicherheit haben.

Das unerwünschte Ereignis kann vorhersehbar oder unvorhersehbar sein und kann eine direkte Folge der durchgeführten Behandlung oder des durchgeführten Verfahrens sein oder auch nicht. In diesem Sinne müssen alle unerwünschten Ereignisse gemeldet werden - auch solche, bei denen kein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung des Arzneimittels oder Verfahrens zu bestehen scheint.

Nur durch die Bewertung der akkumulierten Fälle kann festgestellt werden, ob es sich um eine Situation handelt, die die Gesundheit der Menschen gefährden könnte, die sie benötigen.

Unterschied zwischen unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Reaktionen

Wie bereits erwähnt, ist das unerwünschte Ereignis jede Situation, die während der Verabreichung eines Arzneimittels oder der Durchführung eines therapeutischen Verfahrens auftritt, die damit zusammenhängt oder nicht direkt damit zusammenhängt.

In diesem Sinne ist es sehr wichtig, zwischen unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Reaktionen zu unterscheiden.

Nebenwirkungen sind eine Art unerwünschtes Ereignis

Bei Nebenwirkungen besteht ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Arzneimittel oder Verfahren und der klinischen Konsequenz.

Unerwünschte Ereignisse sind vielfältig

Unerwünschte Ereignisse können aller Art sein. Dazu gehören neben Nebenwirkungen auch Überwachungsereignisse, die in vielen Fällen unbemerkt bleiben können, wie dies bei Änderungen bestimmter Laborparameter der Fall ist.

Darüber hinaus gelten unerwünschte Ereignisse als Komorbiditäten (Sekundärkrankheiten, die im Verlauf der Behandlung auftreten) und sogar als Situationen des täglichen Lebens, wie z. B. ein Sturz.

Es ist eindeutig etwas Wichtiges, jedoch schwer zu verstehen, daher wird es anhand mehrerer Beispiele veranschaulicht, um das Verständnis dieses Konzepts zu erleichtern.

Beispiel

Stellen Sie sich vor, dass während einer klinischen Studie mit dem zur Behandlung von Anämie verwendeten MED-X-Medikament eine Gruppe von 20 Patienten über einen Zeitraum von 10 Monaten beobachtet wurde, wobei unerwünschte Ereignisse detailliert aufgezeichnet wurden.

Während dieser Zeit gab die Registrierung die folgenden Ergebnisse zurück:

- Ein Patient hatte eine hypertensive Krise.

- Drei Personen berichteten von Bauchschmerzen.

- Ein Patient starb während einer Darmkrebsoperation.

- Fünf Patienten erlitten einen Sturz von ihren eigenen Füßen.

- Eine Person musste wegen eines Asthmaanfalls ins Krankenhaus eingeliefert werden.

- Acht der Personen wiesen erhöhte Transaminase-Spiegel auf.

Analyse akkumulierter Fälle

Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass alle unerwünschten Ereignisse aus pathophysiologischer Sicht (Ursachen des Ereignisses) und aus statistischer Sicht analysiert werden müssen.

Die erste Analyse ist theoretisch-konzeptionell und ermöglicht es, die Grundlagen für die Überwachung zu legen. Der zweite Teil ist mathematisch und kann schließlich zu einem unerwünschten Ereignis führen, das seine Klassifizierung ändert, wie später noch zu sehen sein wird.

Fahren wir mit der konzeptionellen theoretischen Analyse der unerwünschten Ereignisse von MED-X fort.

- Hypertensiven Krise

Das Medikament MED-X ist eine Eisenverbindung zur Behandlung von Anämie, deren bekannter Wirkmechanismus die an einer hypertensiven Krise beteiligten Systeme in keiner Weise beeinflusst. Somit ist die hypertensive Krise ein unerwartetes unerwünschtes Ereignis, das nicht mit dem Medikament verbunden ist.

- Bauchschmerzen

Drei Patienten zeigten Bauchschmerzen (ein Symptom), die letztendlich feststellten, dass ein Patient Steine ​​im Gallengang hatte, einer an Gastroenteritis litt und der dritte an Bauchschmerzen unbekannter Herkunft litt, die nach Absetzen des Arzneimittels nachließen.

In diesen besonderen Fällen kann das gleiche unerwünschte Ereignis (Bauchschmerzen) je nach Szenario auf zwei Arten klassifiziert werden:

Bei den ersten beiden Patienten (Gallenblasensteine ​​und Gastroenteritis) ist dies ein unerwartetes unerwünschtes Ereignis, das nicht mit der Verabreichung des Arzneimittels zusammenhängt. Das letzte Ereignis (Schmerz unbekannter Herkunft) ist ein unerwartetes unerwünschtes Ereignis, das wahrscheinlich mit der Verabreichung des Arzneimittels zusammenhängt.

Das Wort wird wahrscheinlich hervorgehoben, da es sich um einen Einzelfall zwischen mehreren Personen handelt, der aus statistischer Sicht keinen Kausalzusammenhang zulässt. daher die Bedeutung der langfristigen mathematischen Analyse, wie später noch zu sehen sein wird.

- Tod durch Darmkrebsoperation

In diesem Fall ist es sehr klar, dass es sich um ein unerwartetes unerwünschtes Ereignis handelt, das nicht mit dem Medikament zusammenhängt, da der Darmkrebs vor Beginn des Medikaments vorhanden war und die Operation eine unabhängige Variable des Medikaments war.

- Stürze

Fünf Patienten erlitten Stürze von ihren eigenen Füßen. Da MED-X keine Auswirkungen auf Muskelkraft, Zentralnervensystem, Gleichgewicht oder Reflexe hat, handelt es sich zunächst um ein unerwartetes unerwünschtes Ereignis, das nicht mit dem Medikament verbunden ist.

Es fällt jedoch auf, dass 25% der Patienten betroffen waren, weshalb ein Alarm für die langfristige Nachverfolgung dieses unerwünschten Ereignisses generiert werden muss. Dieses Ereignis kann, wie später zu sehen sein wird, seine Eigenschaften ändern.

- Krankenhausaufenthalt wegen Asthmaanfall

In diesem Fall handelte es sich um einen Patienten mit der Diagnose eines schweren wiederkehrenden Asthmas vor Beginn der MED-X-Behandlung mit einer Vorgeschichte von 1 oder 2 Krankenhauseinweisungen pro Monat wegen seiner Grunderkrankung.

In Anbetracht dessen ist der Krankenhausaufenthalt wegen des Asthmaanfalls ein zu erwartendes unerwünschtes Ereignis (in Anbetracht der Anamnese des Patienten), das nicht mit dem Medikament zusammenhängt.

- Erhöhung der Transaminasen

Zu diesem Zeitpunkt ist bekannt, dass MED-X einen First-Pass-Metabolismus der Leber aufweist. Darüber hinaus ist bekannt, dass in Studien an Versuchstieren gezeigt wurde, dass bei großen Säugetieren (Hunden) die Transaminase-Spiegel anstiegen.

Angesichts dieser Informationen und angesichts der Tatsache, dass 40% der untersuchten Patienten (8 von 20) von einem unerwünschten Ereignis betroffen waren, gibt es große Möglichkeiten, eine Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen MED-X und erhöhten Transaminasen herzustellen. In diesem Fall handelt es sich also um ein erwartetes unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit dem Medikament.

Klassifizierung von unerwünschten Ereignissen

Bis zu diesem Punkt kann aus der durchgeführten Analyse abgeleitet werden, dass es mindestens zwei Möglichkeiten gibt, unerwünschte Ereignisse zu klassifizieren: durch die Möglichkeit, ihr Auftreten zu antizipieren oder nicht, und ob sie mit dem Medikament oder dem Medikament assoziiert sind oder nicht.

Die Grundklassifikation lautet also:

- Erwartet oder unerwartet.

- Mit dem Medikament oder Verfahren verbunden oder nicht verbunden.

Anfangs ist diese Klassifizierung nützlich, um den zeitlichen und kausalen Zusammenhang festzustellen, erlaubt jedoch nicht die Bestimmung des Schweregrads, was in Sicherheitsstudien von grundlegender Bedeutung ist.

Daher können alle unerwünschten Ereignisse (erwartete, unerwartete, mit dem Arzneimittel verbundene oder nicht mit dem Arzneimittel verbundene) wiederum anhand ihrer Schwere klassifiziert werden, wie nachstehend angegeben:

- Unerwünschtes Ereignis (AE) Grad 1 oder mild.

- AD Grad 2 oder mäßig.

- AD Grad 3 oder schwer.

- AD Grad 4 oder Behinderung / lebensbedrohlich.

- EA Grad 5 oder kann zum Tod führen.

Wie zu sehen ist, ist die Erfassung, Klassifizierung und Analyse von Nebenwirkungen eine komplexe Aufgabe und gleichzeitig für die Sicherheit therapeutischer Verfahren von entscheidender Bedeutung. Und dies unter Berücksichtigung der Tatsache, dass bisher nur ein Teil ihrer Analyse untersucht wurde.

Als nächstes werden wir sehen, wie unerwünschte Ereignisse statistisch verarbeitet werden.

Analyse unerwünschter Ereignisse (akkumulierte Daten)

Neben der Erstbeschreibung und Registrierung ist es wichtig, eine statistische Analyse unerwünschter Ereignisse durchzuführen. Wenn sich Fälle ansammeln, kann diese Analyse zu unerwarteten Befunden oder Kausalzusammenhängen führen, die zuvor nicht festgestellt wurden.

Am Beispiel des Sturzes im Zusammenhang mit dem MED-X-Medikament ist ersichtlich, dass der Prozentsatz der Stürze der Personen, die das Medikament konsumierten, hoch war (25%) und wesentlich höher war als der Prozentsatz der Stürze in der Allgemeinbevölkerung (10-). fünfzehn %).

Wenn sich dieser Trend fortsetzt, könnte das für die Überwachung der therapeutischen Sicherheit zuständige Personal die Hypothese aufstellen: "Gibt es einen kausalen Zusammenhang zwischen Stürzen und der Verwendung von MED-X?"

Um eine Antwort auf diese Frage zu finden, könnte eine ad-hoc-doppelblinde kontrollierte Studie zur Bewertung unerwünschter Arzneimittelwirkungen entwickelt werden.

In dieser Studie wird eine Gruppe von Patienten MED-X und eine andere Placebo zugeordnet und sie werden für einen bestimmten Zeitraum, beispielsweise 12 Monate, bewertet.

Wenn die Gruppe, die MED-X erhielt, am Ende der Studie einen signifikant höheren Prozentsatz an Stürzen aufwies als die Kontrollgruppe (die Placebo erhielt), lautet die Antwort auf die Hypothese, dass ein kausaler Zusammenhang besteht; Andernfalls wird diese Möglichkeit verweigert.

Wenn der Kausalzusammenhang hergestellt ist

Angenommen, der Kausalzusammenhang wurde hergestellt. Zu diesem Zeitpunkt können zwei Dinge passieren: Das Medikament wird vom Markt genommen (falls es bereits vermarktet wird) und der Grund für die Tropfen wird untersucht oder stattdessen wird eine Warnung auf der Packungsbeilage angebracht, Sicherheitsempfehlungen werden abgegeben und zum Verkauf gehalten, aber noch studiert.

Wenn es gemäß dem zweiten Szenario abläuft, wird angenommen, dass Ad-hoc-Studien durchgeführt werden und schließlich festgestellt wird, dass der Metabolismus des Arzneimittels bei Verabreichung von MED-X einen aktiven Metaboliten induziert, der die Blut-Hirn-Schranke passiert und mit Rezeptoren auf Kleinhirnebene interagiert. , Koordination ändern.

Zu diesem Zeitpunkt wird das unerwünschte Ereignis zu einer unerwünschten Reaktion auf das Arzneimittel, da ein kausaler Zusammenhang zwischen einem unerwünschten Ereignis, das anfänglich offensichtlich nicht mit dem Arzneimittel zusammenhängt, und der Verabreichung eines bestimmten Arzneimittels hergestellt wurde.

Dieser Prozess ist kontinuierlich und konstant für alle therapeutischen Verfahren und medizinischen Behandlungen. Daher kann eine bestimmte Situation die Kategorie ändern, wenn epidemiologische Folgestudien durchgeführt werden.

Diese Studien erstrecken sich in der Regel über Jahrzehnte und liefern Daten, mit denen das Sicherheitsprofil aller modernen Behandlungen optimiert werden kann.

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