WOLMAN-KRANKHEIT: SYMPTOME, URSACHEN, BEHANDLUNG - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Die Wolman-Krankheit ist eine seltene genetische Erkrankung, die mit einer unsachgemäßen Zersetzung und Verwendung von Fetten und Cholesterin verbunden ist, dh einem veränderten Lipidstoffwechsel. Es ist eine Art von Lysosomensäurelipasemangel.

Diese Krankheit verdankt ihren Namen Moshe Wolman, der 1956 zusammen mit zwei anderen Ärzten den ersten Fall eines Lysosomal Acid Lipase (LAL) -Mangels beschrieb. Sie beobachteten, dass es durch chronischen Durchfall gekennzeichnet war, der mit einer Verkalkung der Nebennieren verbunden war.

Moshe Wolman

Nach und nach wurden jedoch weitere Aspekte dieser Krankheit entdeckt: wie sie sich manifestiert, welcher Mechanismus ihr zugrunde liegt, welche Ursachen sie hat, welche Symptome sie aufweist usw. Sowie seine mögliche Vorbeugung und Behandlung.

Merkmale der Wolman-Krankheit

Im Allgemeinen haben Patienten mit dieser Krankheit sehr hohe Lipidspiegel, die sich in Leber, Milz, Knochenmark, Darm, Lymphknoten und Nebennieren ansammeln. Letztere bilden häufig Kalziumablagerungen.

Aufgrund dieser Verdauungskomplikationen wird erwartet, dass betroffene Kinder nicht mehr an Gewicht zunehmen und ihr Wachstum im Vergleich zu ihrem Alter verzögert zu sein scheint. Mit fortschreitender Krankheit kann sich ein lebensbedrohliches Leberversagen entwickeln.

Einstufung

Die Wolman-Krankheit wäre eine Art von Lysosomal-Säure-Lipase (LAL) -Mangel und kann unter diesem Namen auftreten. Innerhalb dieses Typs wurden jedoch zwei verschiedene klinische Zustände unterschieden:

- Cholesterylester-Speicherkrankheit (CESD), die bei Kindern und Erwachsenen auftritt.

- Wolman-Krankheit, die ausschließlich bei Kinderpatienten auftritt.

Ursachen

Dieser Zustand ist erblich bedingt und weist ein autosomal rezessives Muster auf, das zu Mutationen im LIPA-Gen führt.

Damit diese Krankheit auftreten kann, muss jeder Elternteil Träger einer fehlerhaften Kopie des LIPA-Gens sein, wobei die betroffene Person Mutationen in beiden Kopien des LIPA-Gens aufweist.

Darüber hinaus haben Eltern, die bereits ein Kind mit Wolman-Krankheit hatten, mit jeder Schwangerschaft eine 25% ige Chance, ein weiteres Kind mit derselben Krankheit zu bekommen.

Das LIPA-Gen ist dafür verantwortlich, Anweisungen zur Erleichterung der Produktion des Enzyms Lysosomale Säurelipase (LAL) zu geben, das sich in Lysosomen befindet (zelluläre Komponenten, die der Verdauung und dem Recycling von Substanzen gewidmet sind).

Wenn das Enzym richtig funktioniert, zerlegt es Cholesterin und Triglyceridester in Lipoproteinpartikel niedriger Dichte und wandelt sie in freies Cholesterin und freie Fettsäuren um, die unser Körper wiederverwenden kann.

Wenn daher Mutationen in diesem Gen auftreten, wird der Gehalt an lysosomaler Säurelipase verringert und daher reichern sich verschiedene Arten von Fetten in Zellen und Geweben an. Dies führt zu schwerwiegenden Verdauungsproblemen wie schlechter Nährstoffaufnahme, Erbrechen und Durchfall.

Da der Körper Lipide nicht für Nährstoffe und Energie verwenden kann, kommt es zu einem Mangelernährungszustand.

Symptome

Bei der Geburt sind die von der Wolman-Krankheit Betroffenen gesund und aktiv. später manifestieren sich die Symptome der Krankheit. Sie werden normalerweise im ersten Lebensjahr beobachtet. Die häufigsten sind:

- Sie nehmen Nährstoffe aus der Nahrung nicht richtig auf. Dies führt zu schwerer Unterernährung.

- Hepatosplenomegalie: bestehend aus Schwellung von Leber und Milz.

- Leberversagen.

- Hyperkeratose: äußere Hautschicht dicker als normal.

- Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen.

- Aszites.

- Kognitive Beeinträchtigung.

- Verzögerte Entwicklung.

- Niedriger Muskeltonus.

Niedriges, aber anhaltendes Fieber.

- Gewichtsverlust oder Schwierigkeiten beim Gewinnen.

- Arteriosklerose.

- Angeborene Leberfibrose.

- Multiple Lipome.

- Übermäßig fettiger Stuhl.

Gelbliche Haut und Weiß der Augen (Gelbsucht).

- Anämie (niedrige Eisenwerte im Blut).

- Große körperliche Schwäche oder Kachexie.

Häufigkeit

Es tritt bei ungefähr 1 von 350.000 Neugeborenen weltweit auf, obwohl es tendenziell unterdiagnostiziert ist. Die Prävalenz scheint für männliches und weibliches Geschlecht gleich zu sein.

Diagnose

Der früheste Beginn eines Lysosomal Acid Lipase (LAL) -Mangels ist das, was als Wolman-Krankheit diagnostiziert werden muss und bei Neugeborenen und sogar vor der Geburt auftritt.

Die spätere Form des LAL-Mangels (die bis ins Erwachsenenalter reichen kann) wird als Cholesterinester-Speicherkrankheit (CESD) diagnostiziert.

Die Diagnose kann vor der Geburt durch Chorionzotten-Test (CVS) oder Amniozentese gestellt werden. Im ersten werden Proben von fötalem Gewebe und Enzymen gesammelt. Während im zweiten Fall eine Probe der Flüssigkeit, die den Fötus umgibt (Fruchtwasser), für spätere Untersuchungen entnommen wird.

Bei Babys, bei denen der Verdacht auf diesen Zustand besteht, kann eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt werden, um die Verkalkung der Nebennieren zu überprüfen. Dies kann bei der Diagnose hilfreich sein, da beobachtet wurde, dass ungefähr 50% der Neugeborenen mit dieser Krankheit diese Verkalkung haben.

Durch Blutuntersuchungen können der Eisengehalt und der Lipidprofilstatus überprüft werden. Bei Wolman-Krankheit treten niedrige Eisenspiegel (Anämie) und Hypercholesterinämie auf.

Wenn eine Leberbiopsie durchgeführt wird, wird eine leuchtend orange Farbe der Leber, der Hepatozyten und der Kupffer-Zellen, die mit Lipiden, mikro- und makrovesikulärer Steatose, Zirrhose und Fibrose überflutet sind, beobachtet.

Die besten Tests, die in diesem Fall durchgeführt werden können, sind Gentests, da die Krankheit so schnell wie möglich erkannt und Maßnahmen ergriffen werden können. Wenn es frühere Fälle dieser Krankheit in der Familie gibt, ist es zweckmäßig, eine genetische Studie durchzuführen, um die Träger der möglichen Mutationen zu erkennen, da man ein Träger sein kann und die Krankheit nicht entwickelt.

Prognose

Die Wolman-Krankheit ist eine schwerwiegende, lebensbedrohliche Erkrankung. Tatsächlich erreichen nur sehr wenige Babys mehr als ein Lebensjahr. Die ältesten überlebenden Kinder starben im Alter von 4 und 11 Jahren. Natürlich unter Bedingungen, bei denen keine wirksame Behandlung festgestellt wurde.

Wie wir im nächsten Punkt sehen werden, gab es in den letzten Jahren große Fortschritte bei der Behandlung.

Behandlung

Es ist wichtig zu beachten, dass es vor 2015 keine Behandlung für die Wolman-Krankheit gab, so dass nur sehr wenige Babys mehr als ein Lebensjahr erreichten. Derzeit war es möglich, eine Enzymersatztherapie durch intravenöse Verabreichung von Alpha-Sebelipase (auch als Kanuma bekannt) zu entwickeln.

Diese Therapie wurde 2016 in Europa, den USA und Japan zugelassen. Sie besteht aus einer wöchentlichen Injektion dieser Substanz, wobei in den ersten sechs Lebensmonaten positive Ergebnisse erzielt wurden. In Fällen, in denen die Symptome nicht so schwerwiegend sind, reicht es aus, sie alle zwei Wochen zu verabreichen.

Es können jedoch auch andere Medikamente verabreicht werden, die die Produktion der Nebennieren regulieren. Im Gegensatz dazu befinden sich Menschen mit CESD in einer weniger ernsten Situation und können sich dank einer cholesterinarmen Ernährung verbessern.

Bevor dieses Medikament zugelassen wurde, konzentrierte sich die Hauptbehandlung, die Neugeborene erhielten, auf die Verringerung der Auswirkungen von Symptomen und möglichen Komplikationen.

Die spezifischen Eingriffe bestanden darin, die Milch gegen eine andere fettarme Formel auszutauschen oder sie intravenös zu füttern, Antibiotika gegen mögliche Infektionen zu verabreichen und Steroide zu ersetzen, um die Fehlfunktion der Nebennieren auszugleichen.

Hämatopoetische Stammzelltransplantation

Eine weitere Option ist eine sogenannte hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), auch als Knochenmarktransplantation bekannt, die hauptsächlich durchgeführt wird, um das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.

Kivit et al. Präsentierten im Jahr 2000 den ersten Fall einer Wolman-Krankheit, die mit dieser Methode erfolgreich behandelt wurde. Darüber hinaus wurde eine Langzeituntersuchung dieses Patienten durchgeführt.

Sie weisen darauf hin, dass dank dieser Intervention eine zeitlich normalisierte Aktivität des lysosomalen Säurelipaseenzyms auftrat. Der Cholesterin- und Triglyceridspiegel blieb normal, der Durchfall verschwand und die Leberfunktion war ausreichend. Das Kind war 4 Jahre alt und stabil und erreichte eine normale Entwicklung.

Es gibt jedoch Autoren, die darauf hinweisen, dass dies das Risiko schwerwiegender Komplikationen erhöht und sogar zum Tod führen kann.

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