CEPHALOTHIN: WOFÜR ES IST, WIRKMECHANISMUS, DOSIS - MEDIZIN - 2025

Die Cefalotina ist ein antibakterielles Mittel des Cephalosporins, dessen Wirkung der von Penicillinen ähnlich ist. Das vorherrschende Wirkungsspektrum betrifft grampositive und einige gramnegative Bakterien. Es ist das erste Cephalosporin, das 1964 vermarktet wurde.

Cephalosporine sind eine Gruppe von Antibiotika, die Mitte des letzten Jahrhunderts entwickelt wurden. Sein Name leitet sich vom Namen eines Pilzes ab - Cephalosporium acremonium -, aus dem eine Verbindung mit bakteriziden Eigenschaften erhalten wurde. Diese Entdeckung, die 1948 erfolgte, war der Ausgangspunkt für die Entwicklung einer neuen Klasse antimikrobieller Mittel.

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Cephalosporin-Antibiotika entwickelten sich im Laufe der Zeit entsprechend den Veränderungen in ihrem Spektrum der bakteriziden Wirkung. Diese Änderung hat seine Klassifizierung in fünf Generationen ermöglicht, wobei Cephalothin zur ersten Generation gehört.

Die bakterizide Wirkung des Antibiotikums beruht wie bei anderen Cephalosporinen der 1. Generation auf grampositiven Keimen. Einige gramnegative Bakterien sind jedoch auch anfällig für ihre Verwendung.

Die Verabreichung von Cephalothin erfolgt sowohl intravenös als auch intramuskulär ausschließlich parenteral. Eine intramuskuläre Verabreichung ist jedoch aufgrund lokaler Wirkungen des Arzneimittels, einschließlich Schmerzen, selten.

Intravenös erreicht das Antibiotikum schnell therapeutische Werte und ist stark proteingebunden. Die Halbwertszeit ist mit 45 Minuten bis einer Stunde relativ kurz. Es kann sich leicht auf jedes Gewebe mit Ausnahme des Nervensystems ausbreiten, da es die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt. Etwas mehr als 30% sind in der Leber inaktiviert und werden über den Urin ausgeschieden.

Cephalothin ist ein erschwingliches, wirksames, sicheres und sehr gut verträgliches Medikament. Derzeit wird das Medikament in vielen Ländern zur Behandlung von Infektionen durch anfällige Keime eingesetzt. In den Vereinigten Staaten hat die FDA die Verwendung von Cephalothin aufgrund der Existenz wirksamerer Cephalosporine eingestellt.

Wofür ist das?

Die Nützlichkeit von Cephalothin basiert auf dem Spektrum seiner bakteriziden Wirkung. Der Begriff bakterizides Spektrum bezieht sich auf die Empfindlichkeit verschiedener Gruppen von Bakterien gegenüber einem Antibiotikum. Im Fall eines Cephalosporins der 1. Generation wirkt es auf grampositive und einige gramnegative Bakterien.

Cephalosporine wurden als Alternative zur Verwendung von Penicillinen entwickelt, mit einer ähnlichen Wirkung, aber einem überlegenen Wirkungsspektrum.

Empfindliche Bakterien

Grampositive Bakterien wie Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis und S. auereus. Es wirkt auch gegen die gramnegativen Bakterien Klebsiella sp, Proteus mirabilis und Escherichia coli. Es ist möglich, dass es bei Infektionen durch Shigella sp. und Salmonella sp.

Die Wirkung auf Haemophilus influenza ist begrenzt und erfordert die Assoziation mit einem anderen Antibiotikum. Enterokokken sind gegen fast alle Cephalosporine, einschließlich Cephalothin, resistent.

Klinische Anwendungen

Die bakterielle Empfindlichkeit gegenüber dem Antibiotikum ermöglicht seine Verwendung bei Infektionen, an denen diese Bakterien beteiligt sind. Die Behandlung von oberflächlichen und tiefen Infektionen ist häufig. Darüber hinaus machen die Verteilungseigenschaften von Cephalothin es in Weichteilen sowie in Knochen und Gelenken nützlich.

Infektionen, bei denen Cephalothin häufig verwendet wird, sind:

- Pyodermatitis oder Hautinfektionen. Häufige Hautkeime können unter bestimmten Umständen eine Weichteilinfektion verursachen. Die beteiligten Keime sind Staphylococcus aureus oder Streptococcus epidermidis.

- Hautinfektionen infolge von Verbrennungen. Hautverbrennungen verursachen den Verlust der Schutzbarriere und die Freilegung der tiefen Ebenen. Eine Folge dieser Verletzungen ist die bakterielle Invasion und Infektion sowohl der Dermis als auch des subkutanen Gewebes und sogar des Muskels.

- Otitis externa und Medien. Einer der Erreger einer äußeren Otitis ist Staphylococcus aureus. Bakterien wie Streptococcus pneumoniae, Streptococcus der Gruppe A und Haemophillus influenzae können Mittelohrentzündung verursachen.

- Pharyngitis und andere Infektionen der oberen Atemwege, insbesondere solche, die durch Streptococcus pyogenes verursacht werden.

- Lungenentzündung durch empfindliche Keime wie Streptococcus pneumoniae.

- Bakterielle Endokarditis. In Fällen, in denen die Infektion auf Streptococcus viridans oder Staphylococcus zurückzuführen ist, die für Methicillin anfällig sind.

- Harnwegsinfektionen, wie sie beispielsweise durch Escherichia coli verursacht werden.

- Akuten Cholezystitis. Eine Entzündung der Gallenblase mit oder ohne Steine ​​kann zu einer bakteriellen Infektion führen.

- Osteomyelitis.

- Septische Arthritis.

- Septikämie.

Zusätzlich wird Cephalothin vor Operationen als Option zur Infektionsprävention eingesetzt.

Wirkmechanismus

Cephalosporine sind β-Lactam-Antibiotika, deren Aktivität die Synthese der Zellwand von Bakterien verhindert. Dies ist auf die Hemmung der Transpeptidaseenzyme zurückzuführen, die für die Synthese der Schutzbarriere erforderlich sind. Folglich tritt ein bakterieller Tod auf.

Die bakterielle Zellwand besteht aus Proteinmolekülen, die mit einem Kohlenhydrat assoziiert sind, das als Peptidoglycane bezeichnet wird. Diese Moleküle verleihen der Bakterienzellmembran Stabilität und Resistenz und lassen sie wachsen und sich replizieren.

Transpeptidasen sind die Enzyme, die für die Synthese von Peptidoglycan verantwortlich sind. Diese Enzyme werden als Penicillin-bindende Proteine ​​(PFPs) bezeichnet, da β-Lactam-Antibiotika-Moleküle an ihre Struktur gebunden werden können.

Die Wirkung von Antibiotika wie Cephalothin erfordert die Bindung an PFPs, um zu verhindern, dass sie ihre synthetische Funktion erfüllen. Folglich können Peptidoglycane aufgrund der Hemmung von Transpeptidasen nicht an die bakterielle Zellwand binden.

Konfigurationsverlust, erhöhte Permeabilität und Zellwandläsionen führen letztendlich zum Tod - zur Lyse - der Bakterien.

Dosierung für Erwachsene und Kinder

Die Wirksamkeit von Antibiotika, insbesondere Cephalosporinen, hängt von ihrer Beständigkeit im Plasma in angemessenen Konzentrationen ab. Die auf der Grundlage des Gewichts und des Intervalls zwischen den Dosen berechnete Dosis garantiert die antimikrobielle Wirkung gegen ein bestimmtes Bakterium.

Cephalothin wird in Ampullen mit lyophilisiertem Pulver angeboten. Die Verabreichung erfolgt parenteral, vorzugsweise intravenös, nach Rekonstitution und Verdünnung.

Erwachsene

Je nach Schwere der Infektion liegt die Tagesdosis bei Erwachsenen zwischen 75 und 150 mg / kg / Tag. Im Allgemeinen können 1 bis 2 Gramm in Intervallen von 4, 6 oder 8 Stunden intravenös verabreicht werden, um 12 Gramm pro Tag nicht zu überschreiten. Dieses Dosierungsschema stellt sicher, dass die therapeutischen Dosen im Plasma beibehalten werden, um eine Infektion zu bekämpfen.

Bei schweren Infektionen wie Osteomyelitis oder Sepsis wird die Verwendung der Maximaldosis in einem kurzen Dosisintervall in Betracht gezogen.

Auf Leberebene werden etwa 35% des Cephalothins in einen Metaboliten mit verringerter Aktivität umgewandelt. 65 bis 70% des Antibiotikums werden im Urin ausgeschieden, was bei Nierenversagen eine Dosisanpassung impliziert. Die Dosis unter Berücksichtigung der glomerulären Filtrationsrate - ausgedrückt in Millilitern pro Minute - beträgt:

- Von 30 bis 50 ml / min wird alle 6 Stunden 1 Gramm verwendet.

- Zwischen 10 und 30 ml / min, 1 Gramm alle 8 Stunden.

- Weniger als 10 ml / min, 1 Gramm alle 12 Stunden oder 500 mg alle 6 Stunden

- Bei Hämodialyse und Peritonealdialyse liegt die Dosisreduktion zwischen 20 und 50%.

Pädiatrisch

Aufgrund der Unreife des Nierensystems bei Neugeborenen und Kleinkindern sollte die Verabreichung mit Vorsicht erfolgen. Eine Cephalothin-Dosis von 50 mg / kg / Tag in einem Intervall von mindestens 8 Stunden kann sicher angewendet werden.

Bei Säuglingen, Vorschulkindern und Schulkindern liegt die wirksame Dosis zwischen 80 und 160 mg / kg / Tag im Abstand von 6 bis 8 Stunden.

Nebenwirkungen

Obwohl es sich um ein sicheres und gut verträgliches Medikament handelt, können bei der Anwendung von Cephalothin einige - seltene - Reaktionen beobachtet werden.

Nieren

Es gibt drei Faktoren, die bei der Anwendung von Cephalothin Niereneffekte auslösen:

- Gleichzeitige Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln wie Amikacin.

- Vorbestehendes Nierenversagen, das durch den Einsatz des Antibiotikums verschlimmert werden kann.

- Die Überempfindlichkeitsreaktion kann zur Ablagerung von Immunkomplexen führen und zu Nierenversagen führen.

Bei richtiger Verabreichung und ohne Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel beeinträchtigt Cephalothin selten die Nierenfunktion.

Allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen

Sie sind selten und können bei 10-15% der Patienten beobachtet werden, die Cephalothin erhalten. Sie umfassen sowohl Hautreaktionen als auch respiratorische Symptome. Systemische Effekte können zu peripherer Vasodilatation und Schock führen.

Überempfindlichkeit wird durch eine Hapten-Antikörper-Reaktion aufgrund vorheriger Exposition gegenüber dem Arzneimittel vermittelt.

Reaktionen können Hautausschlag, lokaler oder generalisierter Hautausschlag und Juckreiz sein. Verstopfte Nase, laufende Nase, Niesen und Überempfindlichkeit der Bronchien sind die häufigsten Symptome der Atemwege. In schweren Fällen sind Angioödeme, Glottisödeme und anaphylaktischer Schock möglich.

Obwohl selten, kann Überempfindlichkeit zu einem immunbedingten Nierenversagen führen.

Verdauungstrakt

Obwohl es sich um ein gut verträgliches Medikament handelt, können gastrointestinale Effekte wie Übelkeit, Erbrechen und Drogendurchfall beobachtet werden. Pseudomembranöse Kolitis ist auf die Replikation von Clostridium difficile zurückzuführen, die durch eine Abnahme der Darmbakterienflora verursacht wird.

Hämatologisch

Hämatologische Nebenwirkungen sind sehr selten und es kann zu hämolytischer Anämie, verminderten Blutplättchen oder einer Abnahme aller Blutzellen kommen - Panzytopenie - deren Mechanismus noch nicht klar ist.

Leber

Die Wirkung von Cephalothin auf Leberebene ist ungewöhnlich und beinhaltet einen vorübergehenden Anstieg der Bilirubin- und Leberenzyme.

Nervöses System

Cephalothin überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke, so dass neurologische Symptome praktisch nicht vorhanden sind. Symptome wie Schwindel oder Kopfschmerzen während der Behandlung sind normalerweise nicht mit der Anwendung von Cephalothin verbunden, es ist jedoch möglich, vorübergehende Verwirrung zu beobachten.

Lokale Effekte

Sowohl die intramuskuläre als auch die intravenöse Injektion können lokale Entzündungsreaktionen auslösen. Der intramuskuläre Weg wird aufgrund lokaler Schmerzen und Reizungen nach der Medikamenteneinnahme nicht empfohlen. Venenentzündung ist eine Komplikation im Zusammenhang mit der intravenösen Anwendung.

Kontraindikationen

Unter bestimmten Umständen ist die Verwendung von Cephalothin oder Cephalosporinen verboten oder eingeschränkt. Gegenanzeigen für die Verwendung des Arzneimittels können je nach implizitem Gesundheitsrisiko absolut oder relativ sein.

Absolut

Die absolute Kontraindikation für die Anwendung von Cephalothin ist eine Überempfindlichkeit oder Allergie gegen seine Komponente. Bei der Penicillin-Anaphylaxie ist die Verwendung von Cephalosporin ebenfalls kontraindiziert. Dies ist auf die Ähnlichkeit der Komponenten der Moleküle zurückzuführen, die schwere Überempfindlichkeits-Kreuzreaktionen auslösen können.

Relativ

- Überempfindlichkeit gegen Penicillin, die keine Anaphylaxie impliziert.

- Schwangerschaft. Cephalothin ist ein Risikomedikament der Klasse B ohne teratogene Wirkungen auf den Fötus bei Tieren. Die Anwendung bei schwangeren Frauen sollte überwacht werden.

- Leberversagen.

- Verdauungssystemstörungen, insbesondere chronische Kolopathien.

- Niereninsuffizienz.

- Hämatologische Veränderungen.

- Hypoproteinämie.

- Gleichzeitige Anwendung mit Aminoglykosiden, Probenecid oder Antikoagulanzien.

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