TACHYPHYLAXIE: URSACHEN, SYMPTOME, DIAGNOSE UND BEHANDLUNG - MEDIZIN - 2025

Die Tachyphylaxie ist das Phänomen der Toleranz gegenüber Arzneimittelwirkungen, das akut und schnell auftritt. Es wird normalerweise durch eine längere Exposition gegenüber derselben Arzneimittelstimulation verursacht, die durch eine rasche Abnahme der Wirkung des Arzneimittels gekennzeichnet ist.

Die Tachyphylaxie wird auch als Desensibilisierung, Anpassung, mangelnde Reaktion oder Herunterregulierung bezeichnet und wird durch eine kontinuierliche Stimulation der biochemischen Rezeptoren verursacht, auf die die Arzneimittel wirken. Die kontinuierliche Stimulation der Rezeptoren mit Agonisten führt zu diesem Phänomen.

Agonisten sind Arzneimittel, die an physiologische Rezeptoren binden und die regulatorischen Wirkungen einer endogenen Signalverbindung simulieren. Wenn ein Patient beispielsweise gegen ein Medikament allergisch ist, kann eine Desensibilisierungstherapie durchgeführt werden.

Bei dieser Therapie werden winzige Dosen des Arzneimittels verabreicht, die sehr langsam und kontinuierlich erhöht werden, bis die vom Patienten geforderten vollen Dosen erreicht sind. Auf diese Weise wird das Wissen über die Pharmakodynamik genutzt, um den Patienten zu desensibilisieren und sicherzustellen, dass er die erforderliche Behandlung erhält.

Es ist wichtig, die Begriffe Toleranz und Tachyphylaxie zu unterscheiden. Man kann sagen, dass Tachyphylaxie eine Art pharmakologische Toleranz ist; Die Toleranz bei der Tachyphylaxie ist schnell und akut, während die Arzneimitteltoleranz ein schrittweiser Prozess ist.

Desensibilisierung kann dazu führen, dass der Rezeptor für das Arzneimittel vorübergehend nicht zugänglich ist oder die Rezeptorsynthese abnimmt und somit weniger Rezeptoren auf der Zelloberfläche verfügbar sind.

Ursachen

Strukturelle Modifikation von Rezeptoren

Rezeptoren initiieren die Regulation biochemischer Ereignisse und physiologischer Funktionen und unterliegen mehreren homöostatischen und regulatorischen Kontrollen.

Als homöostatische zelluläre Schutzreaktion auf übermäßige Stimulation tritt eine Änderung der Rezeptorkonfiguration auf, die dazu führt, dass der Agonist-Rezeptor-Komplex nicht gebildet werden kann oder umgekehrt eine starke Bindung mit dem Agonisten, ohne den Ionenkanal zu öffnen.

Wenn die Rezeptoren phosphoryliert werden, ändert sich ihre Fähigkeit, die Second-Messenger-Kaskade zu aktivieren, obwohl sie aufgrund ihrer Struktur immer noch an das Agonistenmolekül koppeln können.

Verringerte Anzahl von Rezeptoren

Bei längerer Exposition gegenüber Agonisten interpretiert der Organismus, dass sich viele Rezeptoren auf der Zelloberfläche befinden, und durch Endozytose gelangen die Rezeptoren, die "im Überschuss" sind, in das Innere der Membran.

Da weniger Oberflächenrezeptoren mit den Agonisten zu koppeln sind, steigen die zur Erreichung der erforderlichen Plasmakonzentrationen verabreichten Dosen und erzeugen eine Tachyphylaxie.

Erhöhter Stoffwechselabbau

Wiederholte Exposition gegenüber der gleichen Dosis einiger Arzneimittel führt zu einer allmählich abnehmenden Plasmakonzentration als Folge eines erhöhten metabolischen Abbaus des Arzneimittels im Körper.

Da es schneller metabolisiert wird, nehmen die Plasmakonzentrationen zunehmend ab und die Ersatzrate bei gleichen Dosen kann diese Abnahme nicht kompensieren.

Physiologische Anpassung

Physiologische Anpassung ist eher eine Ursache für Toleranz als für Tachyphylaxie, da sie bei einigen Arzneimitteln allmählicher ist.

Der Mechanismus dient jedoch dazu, einige Fälle von Tachyphylaxie zu erklären, da einige pharmakologische Wirkungen infolge einer homöostatischen Reaktion des Körpers abnehmen können.

Ein Beispiel hierfür ist die blutdrucksenkende Wirkung von Thiaziddiuretika, die durch die Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems begrenzt wird.

Symptome

Die Symptome der Tachyphylaxie beschränken sich grundsätzlich auf die mangelnde Wirkung des verabreichten Arzneimittels; Daher ist das Fortbestehen von Symptomen, die sich trotz fortgesetzter Arzneimittelverabreichung zu bessern versuchen, häufig.

Symptome, die mit Entzugssymptomen übereinstimmen, wurden trotz fortgesetzter Arzneimittelverabreichung beschrieben, insbesondere bei Patienten, die Antidepressiva und Opioide erhalten.

Diagnose

Für die Diagnose der Tachyphylaxie müssen die Symptome der Toleranz gegenüber dem Arzneimittel von den Anzeichen und Symptomen der Abhängigkeit unterschieden werden, die zwar gleichzeitig existieren und ähnliche zelluläre Mechanismen aufweisen, sich jedoch nicht auf dasselbe Konzept beziehen und deren Auswirkungen sehr unterschiedlich sind.

Tachylaxie erfordert Dosiserhöhungen, um die gleichen Effekte zu erzielen, die ursprünglich mit niedrigeren Dosen erzielt wurden. In Abhängigkeit besteht jedoch ein zwanghaftes Bedürfnis für das Individuum, das Medikament zu verwenden, um normal zu funktionieren.

In Fällen von Abhängigkeit passt sich das Gehirn kontinuierlich an hohe Spiegel des Arzneimittels an und scheint aufgrund der anfänglichen funktionellen Toleranz gegenüber dem Arzneimittel normal zu funktionieren.

Behandlung

Es gibt keine Behandlung, die die Tachyphylaxie verhindert oder reguliert. Der Patient mit dieser Erkrankung sollte individualisiert werden und die Möglichkeit einer Erhöhung der Dosen muss in Betracht gezogen werden, bis der gewünschte Effekt erreicht ist oder die Medikation geändert wird, um toxische Dosen zu vermeiden.

In einigen Fällen kann das Medikament verdoppelt oder verdreifacht werden, wenn das Toxizitätsrisiko bei diesen Dosen nicht besteht und das Risiko-Nutzen-Verhältnis dies zulässt.

In anderen Fällen erlaubt das Intoxikationsrisiko keine kontinuierliche Erhöhung der Dosis des Arzneimittels, und das Medikament sollte gegen ein Medikament zweiter Wahl ausgetauscht werden, das die gewünschte anfängliche Wirkung langsamer erzielen kann.

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