SULFONYLHARNSTOFFE: WOFÜR SIND SIE, NEBENWIRKUNGEN, HANDELSNAMEN - MEDIZIN - 2025

Sulfonylharnstoffe sind eine Gruppe von Medikamenten, die als orale Hypoglykämika bezeichnet werden. Das heißt, sie senken die Blutzuckerwerte und werden aus diesem Grund bei der Behandlung von Diabetes mellitus bei Erwachsenen eingesetzt, der nicht von Insulin abhängig ist. Sie werden oral verabreicht.

Diabetes mellitus ist eine Krankheit, bei der die Insulinproduktion oder die Rezeptoren für dieses Hormon versagen. Glukose benötigt Insulin, um in viele Gewebe zu gelangen, beispielsweise in die Skelettmuskulatur. Wenn Insulin versagt, kann Glukose nicht in den Blutkreislauf gelangen und sich dort ansammeln.

Blutzuckerregulierungsschema (Quelle: Rhcastilhos über Wikimedia Commons)

Infolgedessen steigen die Blutzuckerwerte an, aber die Verfügbarkeit von Glukose für Gewebe nimmt ab. Dies erzeugt ein Gefühl von Müdigkeit, Hunger, Durst, erhöhtem Urinausstoß und in vielen Fällen Gewichtsverlust.

Es gibt zwei Arten von Diabetes, Typ I und Typ II. Typ-I-Diabetes kann nur mit Insulin (insulinabhängig) behandelt werden, da der Körper es nicht mehr produziert. Es wird auch als jugendlicher Diabetes bezeichnet, da er normalerweise früh im Leben auftritt.

Typ-II-Diabetes oder Diabetes bei Erwachsenen wird durch eine Abnahme der Insulinsekretion oder durch Probleme mit Insulinrezeptoren verursacht. Diese Art von Diabetes kann mit Sulfonylharnstoffen behandelt werden.

Wofür sind sie?

Sulfonylharnstoffe werden verwendet, um den Blutzuckerspiegel zu senken, dh sie sind hypoglykämische Arzneimittel. Dieser Effekt wird durch Erhöhung des Insulinspiegels erreicht. Es wird bei Patienten mit Typ-II-Diabetes oder Diabetes bei Erwachsenen angewendet.

Sie sind Medikamente, die im Magen-Darm-Trakt gut resorbiert werden, daher werden sie oral verabreicht. Alle Sulfonylharnstoffe werden in der Leber metabolisiert und die Endprodukte dieses Metabolismus werden im Urin ausgeschieden.

Die hypoglykämische Wirkung von Sulfonylharnstoffen wurde 1942 zufällig bei Versuchstieren entdeckt. Anschließend wurde ihre Verwendung als orale Hypoglykämika erweitert und das erste Medikament dieser Gruppe, das für diesen Zweck verwendet wurde, war Carbutamid.

Carbutamid wurde aufgrund seiner schädlichen Auswirkungen auf das Knochenmark abgesetzt, ermöglichte jedoch die Entwicklung einer großen Gruppe sogenannter Sulfonylharnstoffe der "ersten Generation". Seitdem wurden mehr als 20 Medikamente in dieser Gruppe entwickelt und ihre Verwendung hat sich auf der ganzen Welt verbreitet.

Derzeit gibt es zwei Hauptgruppen von Sulfonylharnstoffen: 1) die Sulfonylharnstoffe der ersten Generation und 2) die Sulfonylharnstoffe der zweiten Generation. Letztere sind in ihrer hypoglykämischen Wirkung etwa 100-mal stärker als die erste Generation.

Wirkmechanismus

Der Wirkungsmechanismus dieser Arzneimittel besteht darin, die Sekretion von Insulin (Hormon) aus den β-Zellen der Bauchspeicheldrüse (endokriner Teil der Bauchspeicheldrüse) zu stimulieren. Während dies den Insulinspiegel im Plasma erhöht, verringern diese Medikamente auch den Leberstoffwechsel des Hormons.

Diese Wirkungen werden als kurzfristige (akute) Wirkung des Arzneimittels aufgezeichnet. Bei chronischer Anwendung dieser Arzneimittel nimmt jedoch die stimulierende Wirkung der Pankreaszellen deutlich ab, die Wirkung auf die Verringerung der Spiegel von Blutzucker.

Die Erklärung für dieses Phänomen ist nicht vollständig geklärt. Zum einen wird angenommen, dass Insulin eine größere Wirkung auf Ihre Zielorgane hat. Andererseits verringert eine chronische Hyperglykämie die Insulinsekretion aufgrund einer toxischen Wirkung, und eine Senkung des Blutzuckers verringert diese Wirkung.

Die akute Wirkung von Sulfonylharnstoffen auf die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse tritt auf, weil sie einen ATP-sensitiven Kaliumkanal binden und blockieren. Dies depolarisiert die Zelle (regt an) und erhöht den Kalziumeintrag über spannungsgesteuerte Kanäle und initiiert die Insulinsekretion.

Die Wirkung der chronischen Verwendung von Sulfonylharnstoffen scheint mit einer Herunterregulierung dieser Pankreas-β-Zelloberflächenrezeptoren einherzugehen. Wenn die chronische Verabreichung gestoppt wird, wird die akute Reaktion von β-Zellen auf Sulfonylharnstoffe wiederhergestellt.

Bei Patienten mit Typ-II-Diabetes unter Verwendung von Sulfonylharnstoffen wurde ein Anstieg der Konzentration von Insulinrezeptoren in Monozyten (Blutzellen), Adipozyten (Fettzellen) und Erythrozyten (roten Blutkörperchen) beobachtet. Eine Abnahme der Glukoneogenese in der Leber wurde ebenfalls berichtet.

Die hepatische Glukoneogenese ist die Synthese von Glukose durch die Leber aus nicht glykosidischen Substanzen.

Nebenwirkungen

Derzeit sind Nebenwirkungen bei der Verabreichung von Sulfonylharnstoffen nicht sehr häufig. Sie haben eine ungefähre Inzidenz von 4% bei Patienten, die Sulfonylharnstoffe der ersten Generation verwenden, und etwas weniger bei Patienten, die Sulfonylharnstoffe der zweiten Generation verwenden.

Sulfonylharnstoffe können eine Hypoglykämie verursachen, einschließlich eines hypoglykämischen Komas. Dies kann insbesondere bei älteren Patienten mit schlechter Leber- und Nierenfunktion und unter Verwendung von langwirksamen Sulfonylharnstoffen auftreten.

Sulfonylharnstoffe können nach ihrer Halbwertszeit klassifiziert werden, um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern. Je kürzer die Halbwertszeit ist, desto geringer ist das Risiko einer Hypoglykämie und umgekehrt. Notfälle aus diesem Grund werden mit einer intravenösen Infusion von Glucoselösungen behandelt.

Die gleichzeitige Anwendung von Sulfonylharnstoffen mit Sulfonamiden, Dicoumarol, Salicylaten, Ethanol, Phenylbutazon oder Clofibrat potenziert die Wirkung von Sulfonylharnstoffen und erhöht das Risiko einer Hypoglykämie.

Andere Nebenwirkungen, die mit der Verwendung von Sulfonylharnstoffen einhergehen können, sind:

- Übelkeit und Erbrechen

-Gelbe Färbung der Schleimhäute

-Agranulozytose (signifikante Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen)

-Hämolytische oder aplastische Anämien (Abnahme der roten Blutkörperchen aufgrund von Zerstörung bzw. mangelnder Produktion)

-Überempfindlichkeitsreaktionen (allergische Reaktionen)

-Dermatologische Reaktionen (Hautprobleme)

Namen austauschen

Sulfonylharnstoffe werden in zwei große Gruppen eingeteilt: die erste und die zweite Generation. Die wichtigsten und am häufigsten verwendeten Mitglieder jeder Gruppe sind unten aufgeführt. Ihre Handelsnamen sind in der beigefügten Liste für jede Komponente jeder Gruppe in Klammern aufgeführt.

Gibenclamid, ein Sulfonylharnstoff der zweiten Generation (Quelle: Fvasconcellos 21:27, 16. April 2007 (UTC) über Wikimedia Commons)

Sulfonylharnstoffe der ersten Generation umfassen Tolbutamid, Acetohexamid, Tolazamid und Chlorpropamid. Die wirksamere zweite Generation umfasst Glyburid oder Glibenclamid, Glipizid, Gliclazid und Glimepirid.

Sulfonylharnstoffe der ersten Generation

Einige Handelsnamen sind enthalten. Der generische Name ist fett und kursiv dargestellt.

Gliburid oder Glibenclamid (MICRONASE und DIABETA 1,25, 2,5 und 5 mg Tabletten, GLYNASE 1,5, 3 und 6 mg Tabletten)

Glipizid (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 UND 10 mg Tabletten)

Gliclazid (DIAMICRON 60 mg)

Glimepirid (AMARYL 2 und 4 mg)

Es gibt kommerzielle Präsentationen, die etwas Sulfonylharnstoff mit anderen oralen Antidiabetika kombinieren, die nicht in dieser Liste enthalten waren.

Verweise

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