CROUZON-SYNDROM: SYMPTOME, URSACHEN, BEHANDLUNG - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Das Crouzon-Syndrom ist ein kraniofaziales Missbildungsprodukt eines Verschlusses oder einer abnormalen Entwicklung von Schädelnähten und führt daher zu verschiedenen Anomalien im Gesicht und im Schädel. Es handelt sich um eine Pathologie angeborenen Ursprungs, die mit dem Vorhandensein einer teilweisen oder vollständigen Mutation des FGFR2-Gens in Verbindung mit dem Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGFR) verbunden ist.

Auf klinischer Ebene ist das Crouzon-Syndrom unter anderem durch das Vorhandensein einer Ausbeulung oder Ausbeulung des vorderen Teils des Schädels, eine Verkürzung des Gesamtvolumens des Kopfes, eine Hypoplasie des Oberkiefers oder eine normale Entwicklung der Augenhöhlen gekennzeichnet.

Menschen mit Crouzon-Syndrom

In Bezug auf die Diagnose sind die klinischen Symptome bei der Geburt im Allgemeinen nicht deutlich sichtbar. Im Allgemeinen manifestieren sich die körperlichen Eigenschaften im Alter von ungefähr zwei Jahren. Somit wird die Diagnose anhand einer detaillierten körperlichen Untersuchung und einer genetischen Untersuchung bestätigt.

Obwohl es keine Heilung für das Crouzon-Syndrom gibt, gibt es eine Vielzahl von therapeutischen Ansätzen, die die aus dieser Erkrankung resultierenden medizinischen Komplikationen signifikant verbessern können.

In allen Fällen basiert die Behandlung der Wahl auf der Arbeit eines multidisziplinären Teams: Zahnmedizin, Neurochirurgie, Augenheilkunde, Traumatologie, Physiotherapie, Sprachtherapie, Neuropsychologie usw.

Merkmale des Crouzon-Syndroms

Mädchen mit Crouzon-Syndrom.

Insbesondere wurde diese Pathologie ursprünglich 1912 vom französischen Chirurgen Octavie Crouzon beschrieben. Bereits in den ersten in der medizinischen und experimentellen Literatur beschriebenen klinischen Fällen konnte ein expliziter Zusammenhang zwischen kraniofazialen Zeichen und abnormaler Bildung von Schädelnähten festgestellt werden (Beltrán, Rosas und Jorges, X).

Die aktuellsten Aussagen dieser Pathologie definieren sie als genetische Störung, die aus der Kraniosynthese oder dem frühen Schließen der Knochen, aus denen der Schädel besteht, resultiert.

Die Konfiguration des Schädels während des Säuglings- oder Entwicklungsstadiums weist eine ovale Struktur auf, die hinten breiter ist. So werden die Knochenstücke (okzipital, temporal, parietal und frontal) üblicherweise um den fünften Schwangerschaftsmonat gebildet und durch ein Bindegewebe oder faseriges Gewebe, die Schädelnähte, miteinander verbunden.

Die Schädelnähte ermöglichen daher dank ihrer Flexibilität das Wachstum des Kopf- und Gehirnvolumens. Darüber hinaus beginnt sich die Schließung zwischen 9 und 24 Monaten schrittweise zu entwickeln.

Wenn eine Veränderung dieses Prozesses auftritt, wie beispielsweise eine Kraniostenose, kommt es zu einem frühen Verschluss dieser faserigen Strukturen.

Auf diese Weise verhindert dieses Ereignis, dass sich die Struktur, aus der Schädel, Gesicht und Gehirn bestehen, normal bildet. Infolgedessen entwickelt die betroffene Person mehrere Missbildungen, die sich auf die Augen, die Position des Kiefers, die Form der Nase, der Zähne oder die Bildung der Lippen und des Gaumens auswirken.

Trotz der Tatsache, dass die Mehrheit der Personen mit Crouzon-Syndrom eine normale oder erwartete Obdachlosigkeit für ihre Altersgruppe hat, kann die normale Gehirnentwicklung verlangsamt sein. Infolgedessen können verschiedene Lernschwierigkeiten auftreten, die zusammen mit Zahn- und Oberkieferanomalien den Spracherwerb erheblich verlangsamen.

Zusätzlich zum am häufigsten verwendeten Begriff, dem Crouzon-Syndrom, kann diese Pathologie auch mit anderen Arten von Namen bezeichnet werden: Kraniostenose vom Crouzon-Typ, kraniofaziale Dysostose oder kranofaziale Dysostose vom Crouzon (Nationale Organisation für seltene Störungen, 2007).

Statistiken

Die Häufigkeit des Crouzon-Syndroms wurde auf ungefähr 16 Fälle pro Million Neugeborener weltweit geschätzt. Das Seattle Chindre's Hospital (2016) weist insbesondere darauf hin, dass das Crouzon-Syndrom eine Pathologie ist, die bei 1,6% von 100.000 Menschen auftreten kann.

Darüber hinaus ist es eine der häufigsten von Craniosynotose abgeleiteten Pathologien. Ungefähr 4,5% der Menschen, die an Craniosyntose leiden, haben das Crouzon-Syndrom.

Andererseits wurden in Bezug auf die Prävalenz nach Geschlechtsunterschieden keine statistischen Daten gefunden, die auf einen signifikanten Anstieg der Fallzahlen in einem von ihnen hinweisen. Darüber hinaus wurde das Auftreten des Crouzon-Syndroms nicht mit bestimmten geografischen Regionen oder bestimmten ethnischen Gruppen in Verbindung gebracht.

Anzeichen und Symptome

Die klinischen Merkmale und typischen medizinischen Komplikationen des Crouzon-Syndroms können zwischen den betroffenen Personen erheblich variieren. Der wichtigste Befund ist jedoch das Vorliegen einer Craniosynostose.

Craniosynostose

Autoren wie Sanahuja et al. (2012) definieren Craniosynostose als ein pathologisches Ereignis, das zur frühen Fusion eines oder mehrerer Schädelnähte führt.

Auf diese Weise wird die Entwicklung des Schädels deformiert und wächst in einer Richtung parallel zu den betroffenen Bereichen, dh das Wachstum verlangsamt sich in den verschmolzenen Nähten und setzt sich in den offenen Nähten fortschreitend fort.

Beim Crouzon-Syndrom tritt der Verschluss der kranialen Knochenplatten im Alter von 2 oder 3 Jahren vor der Geburt auf, in anderen Fällen kann dies jedoch zum Zeitpunkt der Geburt offensichtlich sein.

Darüber hinaus kann der Grad der Beteiligung in Abhängigkeit von den von der Fusion betroffenen Bereichen oder Nähten variieren.

In den schwersten Fällen ist es möglich, eine Verschmelzung der Nähte der Knochenstücke zu beobachten, die die Stirn und die Oberseite des Schädels bilden, dh die koronalen und sagittalen Nähte einerseits und die parietalen Nähte andererseits. Darüber hinaus ist es in anderen Fällen auch möglich, eine Naht der hintersten Knochenstrukturen zu erkennen.

Somit ist die Craniosynostose das ätiologische Ereignis, das zu den restlichen Symptomen und medizinischen Komplikationen des Crouzon-Syndroms führt.

Schädelfehlbildungen

Die Fusion von Schädelnähten kann zu einem breiten Muster von Schädelanomalien und -fehlbildungen führen, von denen die häufigsten sind:

- Brachyzephalie: Es ist möglich, eine Veränderung der Kopfstruktur zu beobachten, die eine verringerte Länge, eine größere Breite und eine Abflachung des hinteren und okzipitalen Bereichs zeigt.

- Skaphozephalie: In anderen Fällen beobachten wir einen Kopf mit einer länglichen und schmalen Form. Die frontalsten Bereiche wachsen vorwärts und aufwärts, während in den okzipitalen Bereichen eine Wellen- oder Schnabelform beobachtet werden kann.

- Trigonozephalie: In diesem Fall zeigt der Kopf eine dreieckige Deformität mit einer deutlichen Ausbeulung der Stirn und einer engen Position beider Augen.

- Schädel oder Klee oder Creiosynotose vom Keeblattschadel-Typ: Diese Veränderung stellt ein spezifisches Syndrom dar, bei dem der Kopf eine Kleeblattform annimmt. Insbesondere kann eine bilaterale Prominenz der Schläfenbereiche und des oberen Teils des Kopfes beobachtet werden.

Augenerkrankungen

Der ophthalmologische Bereich ist einer der am stärksten betroffenen Bereiche des Crouzon-Syndroms. Einige der häufigsten Pathologien können sein:

- Proptose: Die Knochenstruktur der Augenhöhlen entwickelt sich mit geringer Tiefe und folglich haben die Augäpfel eine fortgeschrittene Position, das heißt, sie scheinen aus diesen Hohlräumen herauszustehen.

- Expositionskeratitis: Die abnormale Position der Augäpfel führt zu einer stärkeren Exposition ihrer Strukturen. Daher kommt es häufig zu einer signifikanten Entzündung der Augenstrukturen in den vordersten Bereichen.

- Bindehautentzündung: Wie im vorherigen Fall kann die Freilegung der Augenstrukturen zur Entwicklung von Infektionen wie Bindehautentzündung führen, die eine Entzündung des Bindegewebes verursachen.

- Augenhypertelorismus: Bei einigen Personen ist es möglich, eine signifikante Vergrößerung des Abstands zwischen beiden Augen zu beobachten.

- Divergierender Strabismus oder Exotropie: In diesem Fall kann ein Fehlen von Symmetrie oder Parallelität zwischen beiden Augen beobachtet werden, dh wenn ein oder beide Augen in Richtung der lateralen Bereiche abweichen.

- Optikusatrophie : Es kann auch zu einer fortschreitenden Degeneration der Nervenenden kommen, die für die Übertragung visueller Informationen von den Augenbereichen zum Gehirn verantwortlich sind.

- Nystagmus: Einige Personen haben anhaltende unwillkürliche Bewegungen der Augen mit einer arrhythmischen und schnellen Präsentation.

- Katarakte: In diesem Fall wird die Augenlinse undurchsichtig und erschwert daher das Eindringen von Licht in das Terin zur Verarbeitung. Betroffene Personen zeigen eine signifikante Verschlechterung ihrer Sehfähigkeit.

- Iriskolobom: Es kann ein teilweises oder vollständiges Fehlen der Iris auftreten, dh der farbige Bereich des Auges.

- Sehbehinderung: Ein großer Teil der Betroffenen weist eine signifikante Verschlechterung der Sehfähigkeit auf. In vielen Fällen kann dies in Form von Blindheit mit unterschiedlichem Schweregrad auftreten.

Gesichtsfehlbildungen

- Frontale Ausbeulung : Eines der charakteristischsten Merkmale des Crouzon-Syndroms ist das Vorhandensein einer Ausbeulung oder einer hervorstehenden Stirn. Die frontale Knochenstruktur neigt dazu, abnormal nach vorne zu wachsen.

- Nasenfehlbildung: In einigen Fällen kann eine Nase in Form eines „Papageienschnabels“ beobachtet werden, dh die Nasenspitze hängt herab oder nach unten.

- Hypoplasie des Mittelgesichts: In diesem Fall kommt es zu einer teilweisen oder langsameren Entwicklung der zentralen Bereiche des Gesichts.

Mund- und Kieferfehlbildungen

- Hypoplasie des Oberkiefers: Bei einem Großteil der Personen zeigt sich ein kleiner oder unterentwickelter Oberkiefer.

- Unterkieferprognathie: Diese Pathologie ist durch eine Prominenz oder Tendenz gekennzeichnet, aus dem Unterkiefer herauszukommen, dh sie befindet sich in einer fortgeschritteneren Position als die Oberkieferposition.

- Gaumenspalte: In einigen Fällen kann ein unvollständiger Verschluss des Gaumendaches, sogar der labialen Struktur, beobachtet werden.

- Zahnfehlstellung: Die Fehlausrichtung der Zähne oder die Veränderung der Position des Bisses ist einer der häufigsten Befunde im Ober- und Mundbereich.

Neurologische und neuropsychologische Störungen

Schädelfehlbildungen können das normale und exponentielle Wachstum von Gehirnstrukturen verhindern und daher zum variablen Vorhandensein verschiedener Anomalien führen, wie z.

- Wiederkehrende Kopfschmerzen und Kopfschmerzen.

- Krampfanfälle.

- Mentale Behinderung.

- Progressiver Hydrozephalus.

- Erhöhter Hirndruck.

Ursachen

Der genetische Ursprung des Crouzon-Syndroms ist mit einer spezifischen Mutation des FGFR2-Gens verbunden. Insbesondere hat dieses Gen die wesentliche Funktion, die notwendigen Anweisungen für die Produktion des Fibroblasten-Wachstumsfaktors bereitzustellen.

Sie sind unter anderem dafür verantwortlich, unreifen Zellen während der Embryonalentwicklungsphase ihre Umwandlung oder Differenzierung in Knochenzellen zu signalisieren.

Im Falle des Crouzon-Syndroms schlagen Spezialisten eine Erhöhung oder Überschätzung der Signalübertragung durch das FGFR2-Protein vor, und folglich neigen die Schädelknochen dazu, vorzeitig zu verschmelzen.

Trotz der Tatsache, dass die Hauptmutation im FGFR2-Gen auf Chromosom 10 identifiziert wurde, haben einige klinische Berichte den klinischen Verlauf dieser Pathologie mit einer Mutation des FGFR3-Gens auf Chromosom 4 in Verbindung gebracht.

Diagnose

Wie wir festgestellt haben, beginnt die Mehrheit der Betroffenen im Kindesalter, normalerweise ab einem Alter von 2 Jahren, offensichtliche körperliche Merkmale zu entwickeln. Es gibt nur wenige Fälle, in denen die charakteristischsten Anzeichen und Symptome zum Zeitpunkt der Geburt direkt erkennbar sind.

Im Allgemeinen basiert der erste Schritt des Crouzons-Syndroms im Wesentlichen auf der Identifizierung der klinischen Merkmale des Schädelgesichts. Darüber hinaus können zur Bestätigung bestimmter Knocheneigenschaften oder -anomalien verschiedene Labortests verwendet werden: herkömmliche Röntgenaufnahmen, computergestützte Axialtomographie, Hautbiopsie usw.

Darüber hinaus sind genetische Studien unerlässlich, um das Vorhandensein genetischer Mutationen festzustellen und ein mögliches Vererbungsmuster zu identifizieren.

Behandlung

Derzeit konnten experimentelle Studien keine Therapie identifizieren, die die Schädelfusion stoppt. Daher sind die Interventionen grundsätzlich auf symptomatisches Management und Kontrolle ausgerichtet.

Die Teams, die für die Behandlung dieser Pathologie zuständig sind, setzen sich normalerweise aus Spezialisten aus verschiedenen Bereichen zusammen: Chirurgie, Pädiatrie, Physiotherapie, Sprachtherapie, Psychologie, Neuropsychologie usw.

Dank der aktuellen Fortschritte bei chirurgischen Instrumenten und Verfahren können viele kraniofaziale Missbildungen mit einer hohen Erfolgsrate korrigiert werden.

Verweise

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