APERT-SYNDROM: SYMPTOME, URSACHEN, BEHANDLUNG - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Das Apert-Syndrom oder die Akrozephalosyndaktylie Typ I (ACS1) ist eine Krankheit genetischen Ursprungs, die durch das Vorhandensein verschiedener Veränderungen und Missbildungen des Schädels, des Gesichts und der Extremitäten gekennzeichnet ist.

Auf klinischer Ebene ist das Apert-Syndrom durch das Vorhandensein oder die Entwicklung eines spitzen oder langgestreckten Schädels, eines versunkenen Gesichtsbereichs mit einer Veränderung der Projektion der Zähne, Fusion und Verschluss der Fingerknochen und Gelenke sowie geistiger Behinderung gekennzeichnet Variable, Sprachstörungen usw.

Obwohl diese Pathologie erblich sein kann, tritt das Apert-Syndrom in den meisten Fällen ohne Familienanamnese auf, was im Wesentlichen auf eine De-novo-Mutation während der Schwangerschaftsphase zurückzuführen ist.

Die genetischen Mechanismen, die das Apert-Syndrom verursachen, sind nicht genau bekannt. Gegenwärtig wurden mehrere genetische Veränderungen identifiziert, die diese Pathologie hervorrufen können, die im Wesentlichen mit Mutationen im FGFR2-Gen zusammenhängen.

Andererseits beginnt die Diagnose des Apert-Syndroms normalerweise mit einem klinischen Verdacht in der pränatalen Phase nach der Identifizierung von Anomalien bei routinemäßigen Ultraschalluntersuchungen und wird durch die Durchführung einer genetischen Studie bestätigt.

In Bezug auf die Behandlung gibt es keine Art von kurativer Intervention für das Apert-Syndrom. Im Laufe der Geschichte dieser Pathologie wurden jedoch verschiedene spezifische Interventionen entwickelt, zu denen unter anderem die Neurochirurgie, die kraniofaziale Chirurgie, die maxillofaziale Chirurgie, die medikamentöse Behandlung, die physikalische Therapie sowie die psychologische und neuropsychologische Intervention gehören.

Merkmale des Apert-Syndroms

Das Apert-Syndrom ist eine genetische Pathologie, die durch das Vorhandensein verschiedener Skelettfehlbildungen auf Schädel-, Gesichts- und / oder Extremitätenebene gekennzeichnet ist.

Die wesentliche Veränderung des Apert-Syndroms besteht in einem vorzeitigen oder frühen Schließen der Schädelrisse, was zu einem abnormalen Wachstum der übrigen Strukturen von Gesicht und Schädel führt. Zusätzlich zu diesen können Missbildungen auch in den oberen und unteren Extremitäten auftreten, wie z. B. die Verschmelzung von Fingern und Zehen.

Andererseits können auch die kognitiven Fähigkeiten von Menschen mit Apert-Syndrom mit unterschiedlichem Schweregrad von leicht bis mittelschwer beeinträchtigt werden.

Trotz der Tatsache, dass Baumgartner (1842) und Wheaton (1894) die ersten Erwähnungen zu dieser Krankheit machten, beschrieb der französische Facharzt Eugene Apert dieses Syndrom erst 1906 genau und veröffentlichte den ersten klinischen Bericht.

In seiner Veröffentlichung beschreibt Eugene Apert eine Reihe neuer Fälle von Patienten, die von einem genau definierten Missbildungsmuster betroffen sind und durch die charakteristischen Anzeichen und Symptome dieser Pathologie gekennzeichnet sind.

So wurden erst 1995 die ätiologischen genetischen Faktoren des Apert-Syndroms identifiziert. Insbesondere beschrieben Wilkie et al. Das Vorhandensein von zwei Mutationen im FGFR2-Gen bei etwa 40 betroffenen Patienten.

Darüber hinaus ist das Apert-Syndrom eine Erkrankung, die in die Krankheiten oder Pathologien eingeteilt wird, die durch Craniosynostose (vorzeitiges Schließen von Schädelnähten) gekennzeichnet sind.

Andere Pathologien, die zu dieser Gruppe gehören, sind das Pfeiffer-Syndrom, das Crouzon-Syndrom, das Saethre-Chotzcen-Syndrom und das Carpenter-Syndrom.

Statistiken

Das Apert-Syndrom wird als seltene oder seltene Pathologie angesehen, dh es hat eine Prävalenz von weniger als einem Fall pro 15.000 Einwohner der Allgemeinbevölkerung.

Insbesondere tritt das Apert-Syndrom bei etwa einer Person pro 160.000 bis 200.000 Geburten auf, und außerdem besteht eine 50% ige Wahrscheinlichkeit, diese Pathologie auf erblicher Ebene zu übertragen.

Darüber hinaus wurde in Bezug auf die Verteilung nach Geschlecht weder eine höhere Prävalenz bei Männern oder Frauen festgestellt, noch wurde sie mit ethnischen Gruppen oder bestimmten geografischen Standorten in Verbindung gebracht.

Derzeit und seit das Apert-Syndrom ungefähr 1984 identifiziert wurde, in klinischen Berichten und in der medizinischen Literatur, die mehr als 300 Fälle dieser Pathologie veröffentlicht haben.

Anzeichen und Symptome

Die klinischen Manifestationen des Apert-Syndroms umfassen normalerweise eine Fehlbildung oder unvollständige Entwicklung der Schädelstruktur, einen atypischen Phänotyp oder ein Gesichtsmuster sowie Skelettveränderungen in den Extremitäten.

Beim Apert-Syndrom hängt die zentrale Beteiligung mit der Bildung und dem Verschluss der Knochenstruktur des Schädels zusammen. Während der Embryonalentwicklung tritt ein Prozess namens Creneosynostose auf, der durch vorzeitiges Schließen der Schädelnähte gekennzeichnet ist.

Schädelrisse oder -nähte sind eine Art von faserigen Gewebebändern, die das Hauptziel haben, die Knochen zu verbinden, aus denen der Schädel besteht (frontal, okzipital, parietal und temporal).

Während der Schwangerschaftsphase und der frühen postnatalen Phase wird die Knochenstruktur, aus der der Schädel besteht, dank dieser faserigen und elastischen Gewebe zusammengehalten.

Normalerweise verschmelzen die Schädelknochen erst nach 12 bis 18 Monaten. Das Vorhandensein von Schwachstellen oder Zwischenräumen zwischen den Schädelknochen ist Teil der normalen kindlichen Entwicklung.

Während des gesamten kindlichen Stadiums ermöglichen diese Nähte oder flexiblen Regionen dem Gehirn ein schnelles Wachstum und schützen es zusätzlich vor Stößen.

Daher macht beim Apert-Syndrom ein vorzeitiger Verschluss dieser Schädelnähte und Schädelknochen eine normale Entwicklung des Schädel- und Gehirnwachstums unmöglich.

Folglich können die häufigsten Anzeichen und Symptome des Apert-Syndroms sein:

Kraniofaziale Veränderungen und Anomalien

• Kraniosynostose: Ein frühzeitiger Verschluss der Schädelnähte führt zu einer Vielzahl von kraniofazialen Veränderungen, zu denen eine unzureichende Ausdehnung der Gehirnstrukturen, die Entwicklung eines papillären Ödems (Entzündung des blinden Augenflecks, in dem der Sehnerv entsteht) und eine Optikusatrophie gehören können (Verletzung oder Defizit, das die Augenfunktionalität beeinträchtigt) und / oder intrakranielle Hypertonie (abnormaler Anstieg des Drucks der Liquor cerebrospinalis).
• Unilaterale oder bilaterale Gesichtshypoplasie : Der Kopf hat ein atypisches Aussehen mit einer schlechten oder unvollständigen Entwicklung einiger seiner Hälften. Auf visueller Ebene wird ein eingefallenes Gesicht mit hervorstehenden Augen und herabhängenden Augenlidern beobachtet.
• Proptose oder Exophthalmus: signifikanter und abnormaler Vorsprung der Augen aus der Augenhöhle.
• Makroglossie: Vergrößerung der Zunge aufgrund des Vorhandenseins eines größeren Gewebevolumens als normal.
• Malokklusion des Unterkiefers: Das Vorhandensein verschiedener Veränderungen im Zusammenhang mit dem Wachstum der Knochenstruktur des Kiefers, die die korrekte Funktion und den Verschluss des Kausystems oder -apparats verhindern, ist häufig.
• Gaumenspalte : Vorhandensein eines Lochs / einer Fissur im mittleren oder mittleren Bereich des Gaumens.

Erkrankungen und Anomalien des Bewegungsapparates

Diese Arten von Veränderungen betreffen hauptsächlich die oberen und unteren Extremitäten, normalerweise die Fusion und Entwicklung der Finger.

• Syndaktylie: abnorme und pathologische Verschmelzung eines oder mehrerer Finger miteinander in Händen oder Füßen. Es können verschiedene Varianten unterschieden werden, Typ I (Fusion des 2., 2. und 4. Fingers), Typ II (Fusion des 5. Fingers), Typ III (Fusion aller Finger). Im Allgemeinen sind in den Händen Syndaktylien vom Typ I häufiger, während in den Füßen Typ III häufiger sind.

Darüber hinaus können auch andere klinische Befunde auf muskuloskelettaler Ebene, Verkürzung verschiedener Knochen (Radius, Humerus, Femur), Hypoplasie des Schulterblatts oder des Beckens, Fusion von Halswirbeln beobachtet werden.

Infolgedessen haben viele Betroffene eine eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke und können daher verschiedene Schwierigkeiten beim Erwerb von Brutto- und Feinmotorik entwickeln.

Haut- / dermatologische Störungen und Anomalien

Diese Arten von Anomalien sind bei betroffenen Personen sehr heterogen und variabel. Einige der häufigsten wurden jedoch identifiziert:

• Hyperhidrose: Übermäßige Zunahme des Schwitzens, insbesondere an Händen und Füßen.
• Makulovesikuläre oder Schorfläsionen: Am häufigsten sind akneiforme Hautläsionen.
• Hypopigmentierung: Veränderungen der Hautfarbe, die eine Abnahme der Pigmentierung bedeuten.
• Hautverdickung: abnorme Zunahme der Hautdicke in einem oder mehreren Bereichen.

Viszerale Anomalien und Anomalien

Die ätiologische Veränderung dieser Pathologie kann zur Entwicklung von Läsionen oder sekundären Pathologien auf morphologischer und struktureller Ebene in verschiedenen Bereichen des Körpers führen. Einige davon umfassen:

• Fehlbildung im Zentralnervensystem: In einigen Fällen wurde die Entwicklung einer Genese oder Hypoplasie des Corpus callosum (Abwesenheit oder teilweise Entwicklung) und verschiedener Strukturen des libischen Systems beobachtet. Darüber hinaus wurde auch eine abnormale oder veränderte Entwicklung der weißen Hirnsubstanz beschrieben.
• Fehlbildungen des Urogenitalsystems: Bei betroffenen Männern können hintere Harnröhrenklappen auftreten, die zu Nierenversagen und Hydronephrose führen. Andererseits sind bei betroffenen Frauen Missbildungen in der Klitoris häufig.
• Herzfehlbildungen: Veränderungen der Herzfunktion und des Herzens sind normalerweise mit linksventrikulärer Hypoplasie oder intraventrikulärer Kommunikation verbunden.

Kognitive / psychische Störungen und Anomalien

Trotz der Tatsache, dass in vielen Fällen das Vorhandensein einer allgemeinen Veränderung der kognitiven Funktionen und des intellektuellen Niveaus beobachtet werden kann, ist eine geistige Behinderung nicht in allen Fällen des Apert-Syndroms eindeutig vorhanden.

Darüber hinaus kann dies in Fällen, in denen eine Beeinträchtigung des intellektuellen Niveaus vorliegt, auf einer Skala von leicht bis mäßig variabel sein.

Andererseits ist im sprachlichen Bereich die Entwicklung verschiedener Defizite häufig, die im Wesentlichen mit der Artikulation von Geräuschen infolge von Fehlbildungen des Unterkiefers und des Mundes zusammenhängen.

Ursachen

Das Apert-Syndrom ist auf das Vorhandensein einer spezifischen Mutation im FGFR2-Gen zurückzuführen. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass dieses Gen für die Produktion eines Proteins verantwortlich ist, das als Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 bezeichnet wird.

Unter den Funktionen dieses Faktors wird das Senden verschiedener chemischer Signale an unreife Zellen beschrieben, um deren Transformation und Differenzierung in Knochenzellen während der fetalen oder pränatalen Entwicklungsphase zu bewirken.

Daher verändert das Vorhandensein von Mutationen im FGFR2-Gen die Funktion dieses Proteins und kann daher die frühe Fusion der Knochen von Schädel, Hand und Füßen verursachen.

Diagnose

Ein großer Teil der klinischen Merkmale des Apert-Syndroms kann während der Schwangerschaft identifiziert werden, insbesondere bei Ultraschalluntersuchungen der Schwangerschaft und der Entwicklung des Fötus.

Bei klinischem Verdacht wird daher eine genetische Studie erneut gestartet, um das Vorhandensein einer mit dem Apert-Syndrom kompatiblen genetischen Mutation festzustellen.

Wenn die Anzeichen jedoch subtil sind oder vor der Geburt nicht identifiziert wurden, können danach eine detaillierte physikalische Analyse und verschiedene Gentests durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Gibt es eine Behandlung für das Apert-Syndrom?

Obwohl es keine spezifische Heilung für das Apert-Syndrom gibt, wurden verschiedene Ansätze zur Behandlung der Symptome und medizinischen Komplikationen dieser Pathologie beschrieben.

Die wirksamsten therapeutischen Interventionen sind solche, die frühzeitig in den ersten Augenblicken des Lebens durchgeführt werden und an denen Fachkräfte aus verschiedenen Bereichen beteiligt sind.

In der Regel erfordert die Behandlung betroffener Kinder eine individuelle Planung, wobei mehrere Operationen geplant sind. Daher basiert das Management dieser Pathologie auf der Korrektur von Skelett- und kraniofazialen Missbildungen sowie auf psychologischer und neuropsychologischer Unterstützung.

Ziel der Neurochirurgie ist es, das Schädelgewölbe zu rekonstruieren, während Spezialisten für Kiefer- und Gesichtschirurgie versuchen, Gesichtsfehlbildungen zu korrigieren. Andererseits ist auch die Teilnahme von Unfallchirurgen zur Rekonstruktion der in Händen und Füßen vorhandenen Missbildungen häufig.

Darüber hinaus ist die Gestaltung individueller Programme zur frühzeitigen Stimulation, zur Rehabilitation der Kommunikation, zum Training sozialer Kompetenzen oder zur psychopädagogischen Nachsorge von Vorteil, um eine optimale, funktionale und unabhängige Entwicklung der betroffenen Personen zu erreichen.

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