TYPISCHE UND ATYPISCHE ANTIPSYCHOTIKA: MECHANISMUS UND WIRKUNGEN - ECONOMÍA - 2025

Die Antipsychotika oder Neuroleptika sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die für ihre Verwendung bei der Behandlung von Psychosen bekannt sind, aber auch bei anderen Krankheiten angewendet werden können. Sie werden verwendet, um Patienten zu beruhigen, die sich in einer akuten Phase einer Störung befinden, in der sie große Erregung und Nervosität zeigen.

Sie können bei Patienten mit Hirnverletzung, Manie, Delirium aufgrund von Vergiftungen, Depressionen mit Erregung oder schwerer Angst angewendet werden - im letzteren Fall für kurze Zeit.

Die Störung, bei der Antipsychotika am häufigsten eingesetzt wurden, ist jedoch die Schizophrenie - insbesondere zur Linderung positiver Symptome. Es ist eine der verheerendsten Krankheiten, die es in Bezug auf die persönlichen und sozialen Kosten gibt.

Schätzungen zufolge leiden weltweit rund 20 Millionen Menschen an Schizophrenie, ohne dass sich die Inzidenzraten der verschiedenen Länder unterscheiden.

Die meisten dieser Menschen, bei denen Schizophrenie diagnostiziert wurde, müssen Antipsychotika verwenden, um ihr Leben stabiler zu gestalten und weniger Krankenhausaufenthalte zu haben.

Geschichte

Henri Laborit, ein Militärchirurg, war derjenige, der die Studien durchführte, die für die Entdeckung des ersten Arzneimittels erforderlich waren, das zur pharmakologischen Kontrolle von Schizophrenie und anderen Formen der Psychose nützlich ist.

Ab 1949 führte Laborit bahnbrechende Forschungen zum anästhetischen Einsatz von Antihistaminika durch, um den mit der Operation verbundenen Schock zu verringern.

Auf diese Weise begann Henri Laborit, die Antihistaminika Mepyramin und Promethacin in einer Kombination vor der Anästhesie gewissenhaft zu verwenden.

Anschließend wurde festgestellt, dass Antihistaminika auch Auswirkungen auf das Zentralnervensystem haben und dadurch dazu beitragen, die mit dem durch die Operation verursachten Schock verbundenen Anzeichen zu begrenzen.

Darüber hinaus bemerkte er bestimmte Stimmungsschwankungen bei den Patienten, denen das Medikament verabreicht wurde, insbesondere im Fall von Promethazin, so dass die Menschen weniger ängstlich waren und eine niedrigere Morphin-Dosis benötigten.

Trotz dieser großartigen Entdeckungen von Laborit wurde die Angelegenheit für einige Jahre vergessen, bis dieser Arzt seine Forschungen den Specia Laboratories bekannt machte.

Derzeit finden wir zwei Haupttypen von Antipsychotika: klassische Neuroleptika und atypische Neuroleptika.

Typische oder klassische Neuroleptika

Sie sind Antagonisten von Dopaminrezeptoren, und ihre pharmakologische Haupteigenschaft ist die Blockade von D2-Rezeptoren, insbesondere im mesolimbischen Weg.

Die häufigsten Arten klassischer Neuroleptika, die wir finden können, sind:

Haloperidol (Butiferrons)

Trotz der positiven Auswirkungen dieses Arzneimittels auf die positiven Symptome der Schizophrenie müssen seine schwächenden Nebenwirkungen - wie Bewegungsstörungen, Gewichtszunahme, mangelnde Motivation usw. - abgewogen werden.

In einigen Fällen erhöht es die Wahrscheinlichkeit von körperlichen Erkrankungen wie Diabetes oder Herzerkrankungen. Aus all diesen Gründen wird empfohlen, die geeignete Dosis zu finden, um die Symptome der Schizophrenie mit möglichst wenigen Nebenwirkungen zu kontrollieren.

Chlorpromazin (Phenothiazine)

Es wird zur Behandlung von Manifestationen psychotischer Störungen eingesetzt und ist bei Schizophrenie und in der manischen Phase manisch-depressiver Erkrankungen eindeutig wirksam.

Es hilft auch, Unruhe und Besorgnis vor der Operation zu lindern. Chlorpromazin ist bei der Bekämpfung von schwerer Übelkeit und Erbrechen sowie bei der Behandlung von hartnäckigen Schluckauf angezeigt.

Levomepromazin (Phenothiazine)

Es ist eines der ältesten Antipsychotika und wirkt beruhigend, anxiolytisch, beruhigend und analgetisch. Es ist auch ein starker Anästhesieverstärker.

Levomepromazin hat eine starke beruhigende Eigenschaft, verbessert die Äther- und Hexobarbitalanästhesie sowie die Morphinanalgesie. Zu den Nebenwirkungen gehört die Schläfrigkeit, die in den ersten Behandlungswochen auftritt.

Es gibt auch klassische Neuroleptika mit "Retard" - oder Depotwirkung, die zeitlich größere Abstände ermöglichen:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipothiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

In den ersten beiden Fällen wird alle 3 Wochen und im letzten Fall alle 2 Wochen eine Dosis verabreicht.

Diese typischen oder klassischen Neuroleptika sind besonders zur Behandlung von:

• Psychose.
• Aufregung und gewalttätiges Verhalten.
• Bewegungsstörungen - Tics - oder Gilles de la Tourette-Syndrom.
• Stimulanzienvergiftung.
• Chronischer Schmerz.
• Alkoholentzug.

Nebenwirkungen typischer Antipsychotika

Unter seinen nachteiligen Wirkungen können wir Folgendes finden:

• Sedierung.
• Schläfrigkeit.
• In Abstimmung.
• Anfälle
• Epileptogene Wirkung.
• Extrapyramidale Effekte: Dystonien, Parkinson-Effekte, Akathisie usw.
• Orthostatische Hypotonie.

Wirkmechanismus der klassischen Neuroleptika

Diese Medikamente basieren auf der dopaminergen Hypothese, wonach positive psychotische Symptome mit der Hyperaktivität dopaminerger Neuronen, insbesondere des mesolimbischen Weges, zusammenhängen.

Daher wirken Antipsychotika, die zur Behandlung positiver Symptome verwendet werden, indem sie Dopaminrezeptoren, insbesondere Dopamin-D2-Rezeptoren, blockieren.

Die oben beschriebenen negativen Symptome der Schizophrenie können andere Regionen des Gehirns betreffen, wie den dorsolateralen präfrontalen Kortex und andere Neurotransmitter - dies kann mit der exzitatorischen Glutamat-Hyperaktivität zusammenhängen.

Atypische Neuroleptika

Auf der anderen Seite finden wir die Gruppe der atypischen Neuroleptika, die in jüngerer Zeit entwickelt wurden.

Sie bilden eine heterogene Gruppe von Substanzen, die auf die positiven und negativen Symptome der Schizophrenie wirken - im Gegensatz zu den klassischen Neuroleptika, die nur auf die positiven wirken.

Einige der bekanntesten atypischen Antipsychotika sind die folgenden:

Clozapin (Leponex)

Derivate von Dibenzodiazepinen. Es ist das einzige Medikament, das speziell für die Behandlung der refraktären Schizophrenie indiziert ist.

Bestimmte schwere klinische Zustände bei Schizophrenie sprechen besonders auf Clozapin an, einschließlich anhaltender auditorischer Halluzinationen, Gewalt, Aggressivität und Suizidrisiko.

Ebenso sollte die geringe Inzidenz von Spätdyskinesien als nachteilige Wirkung des Arzneimittels berücksichtigt werden. Es wurde auch gezeigt, dass Clozapin eine positive Wirkung auf die kognitive Funktion und die affektiven Symptome hat.

Olanzapin (Zyprexa)

Es wird auch von den Dibenzodiazepinen abgeleitet und hat ähnliche strukturelle und pharmakologische Eigenschaften wie Clozapin mit gemischter Aktivität an mehreren Rezeptoren.

Obwohl gezeigt wurde, dass Olanzapin eine antipsychotische Aktivität aufweist, müssen seine Wirksamkeit bei resistenter Schizophrenie und seine relative Position im Vergleich zu anderen atypischen Antipsychotika, für die es keine allzu schlüssigen Daten gibt, noch nachgewiesen werden.

Ebenso ist die klinische Relevanz der Auswirkungen auf negative Symptome, die sich aus der Verbesserung der negativen Symptomskalen ergeben, schwer zu interpretieren, und die strengsten Analysen der Daten zeigen keine eindeutige Überlegenheit von Olanzapin.

Es können auch keine klaren Empfehlungen für Agitation, Aggressivität und Feindseligkeit gegeben werden, obwohl es weniger sedierend erscheint als Chlorpromazin und Haloperidol. Eine der Nebenwirkungen ist eine signifikante Gewichtszunahme.

Daher sind weitere Langzeitstudien erforderlich, um Daten zu Toleranz, Lebensqualität, sozialer Funktionsweise, Selbstmord usw. zu erhalten.

Risperidon (Risperdal)

Abgeleitet von Benzoxiooxazolen. Es ist noch nicht bekannt, ob Risperidon wirksamer ist als klassische Neuroleptika. Es scheint einige Vorteile gegenüber Haloperidol hinsichtlich der begrenzten Linderung einiger Symptome und des Nebenwirkungsprofils zu haben.

Es kann für Patienten mit Schizophrenie akzeptabler sein, möglicherweise aufgrund der geringen Sedierung, die es erzeugt, trotz seiner Tendenz, das Gewicht zu erhöhen.

Es gibt nur wenige Daten zu den klinischen Auswirkungen der Verwendung von Risperidon, aber überraschenderweise gibt es keine in Bezug auf die Inanspruchnahme von Diensten, den Krankenhausaufenthalt oder die Funktionsweise der Gemeinschaft.

Die potenziellen klinischen und Nebenwirkungen zur Reduzierung von Nebenwirkungen von Risperidon müssen gegen die höheren Kosten dieses Arzneimittels abgewogen werden.

Quetiapin (Seroquel)

Es wird von Dibenzothiacipin abgeleitet, und es wurde festgestellt, dass die besten Ergebnisse, die dieses Medikament erzielt hat, bei weniger schweren Patienten erzielt wurden und seine Wirksamkeit bei negativen Symptomen weniger konsistent und den klassischen nicht überlegen war.

Die durchgeführten klinischen Studien sind alle von kurzer Dauer - von 3 bis 8 Wochen - und weisen eine hohe Abbrecherquote auf (48-61%).

Diese Daten zusammen mit der kurzen klinischen Erfahrung, die dem Arzneimittel zur Verfügung steht, machen es unmöglich, Rückschlüsse auf seine klinische Bedeutung zu ziehen.

Ziprasidon

Derzeit wird auch ein atypisches Neuroleptikum eingeführt, Ziprasidon. Die bisher erhaltenen Daten zeigen, dass es bei Schizophrenie genauso wirksam sein kann wie Haloperidol, obwohl es den Nachteil hat, Übelkeit und Erbrechen zu verursachen.

Die injizierbare Form hat den zusätzlichen Nachteil, dass sie mehr Schmerzen an der Injektionsstelle verursacht als Haloperidol.

Es sind noch weitere Studien erforderlich, um dieses Medikament mit den anderen atypischen Neuroleptika zu vergleichen und Schlussfolgerungen über seine wahre Wirksamkeit zu ziehen.

Nebenwirkungen

Obwohl diese Neuropsychotika weniger extrapyramidale Wirkungen verursachen als die klassischen und die negativen Symptome der Schizophrenie verbessern, haben sie auch einige Nebenwirkungen:

• Tachykardie.
• Schwindel
• Hypotonie
• Hyperthermie
• Hypersalivation
• Leukopenie, die manchmal zu einer Agranulozytose führt, hauptsächlich aufgrund von Clozapin.

Wirkmechanismus atypischer Neuroleptika

Serotonin-dopaminerge Antagonisten wirken als Dopamin-Antagonisten - an D2-Rezeptoren -, obwohl sie auch auf Serotonin wirken - insbesondere an 5HT2a-Rezeptoren -.

Typische Antipsychotika versus atypische Antipsychotika

Bei der Schizophrenie sind konventionelle oder klassische Antipsychotika bis heute die Medikamente der ersten Wahl.

Trotz ihrer Nebenwirkungen und Einschränkungen haben sie sich in der Akut- und Erhaltungstherapie als sehr wirksam erwiesen und werden von vielen Patienten gut vertragen.

Ein zusätzlicher Vorteil dieser Antipsychotika ist die Verfügbarkeit einiger von ihnen in parenteralen pharmazeutischen Formen, von Kurzzeit- oder "Depot" -Zubereitungen.

In den Fällen, in denen klassische Antipsychotika aufgrund ihrer extrapyramidalen Wirkung nicht gut vertragen werden, sind atypische Antipsychotika eine geeignete Alternative.

Die Gründe, warum sie bei Schizophrenie noch nicht als First-Line-Medikamente gelten, sind:

• Wenig Wissen über seine Sicherheit und Wirksamkeit in der Erhaltungstherapie.
• Die hohen Kosten.

Obwohl einige Autoren den Einsatz neuer Antipsychotika in der "ersten" akuten Episode der Schizophrenie und während der Krankheit rechtfertigen, basiert dies auf der Hypothese einer Abnahme der Rückfallraten und der damit verbundenen Morbidität sowie einer Verbesserung der Langzeitergebnisse gibt es keine adäquaten klinischen Studien, in denen diese Fakten bewertet werden.

Mögliche Vorteile von Ausreißern

Es gibt auch Hypothesen über die Vorteile atypischer Antipsychotika bei der Kostensenkung (kürzere Krankenhausaufenthalte, weniger Rehospitalisierungen usw.).

Obwohl mehrere Studien mit Clozapin und Risperidon Hinweise auf die geringeren Kosten gezeigt haben, die mit ihrer Verwendung im Vergleich zu älteren verbunden sind, wurden ihre Ergebnisse wegen Einschränkungen im experimentellen Design kritisiert.

Aufgrund des Anstiegs der Gesundheitskosten müssen bei der Auswahl eines Arzneimittels nicht nur dessen Wirksamkeit und Sicherheit, sondern auch die Kosten der verschiedenen Alternativen durch drogenökonomische Studien berücksichtigt werden.

Diese Art von Studie ist besonders wichtig bei der Behandlung von Schizophrenie, da es sich um eine Krankheit handelt, die aufgrund ihres frühen Auftretens und ihres langen Verlaufs hohe Kosten für die Gesundheitssysteme verursacht.

Auf der anderen Seite handelt es sich um eine Krankheit, die bei Betroffenen enormes persönliches und familiäres Leid und große Behinderungen hervorruft. All diese Fakten stützen die Notwendigkeit, angemessene pharmakoökonomische Studien (Bewertung der Kostenwirksamkeit, des Kosten-Nutzen-Verhältnisses) sowie langfristige klinische Studien durchzuführen, um den Ort neuer Antipsychotika bei Schizophrenie zu bestimmen.

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